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オレキシン神経による摂食行動および体重制御の統合的研究

Publicly Offered Research

Project AreaMolecular Basis and Disorders of Control of Apetite and Fat Accumulation
Project/Area Number 23126526
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionToho University

Principal Investigator

船戸 弘正  東邦大学, 医学部, 准教授 (90363118)

Project Period (FY) 2011-04-01 – 2013-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2012)
Budget Amount *help
¥7,020,000 (Direct Cost: ¥5,400,000、Indirect Cost: ¥1,620,000)
Fiscal Year 2012: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
Fiscal Year 2011: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
Keywords神経解剖 / 神経ペプチド / 体重制御 / 摂食 / 神経回路 / 睡眠 / 視床下部 / マウス
Outline of Annual Research Achievements

C57BL/6J (12週齢、雄)マウスおよびオレキシン神経欠損マウスを、低脂肪食(8%脂肪)または高脂肪食D12451(24%脂肪;Research Diets社)を用いて飼育した。ランニングウィール設置群では自発運動量が増えた。しかし、高脂肪食誘導性肥満への抑制効果は強いものではなかった。睡眠遮断による体重への影響は顕著なものではなく、明期4時間の睡眠遮断では開始当初を除き、通常餌群、高脂肪食群とも体重への影響は認めなかった。ランニングウィール群では糖代謝の指標が高脂肪食投与でも維持されていることから、運動の効果は体重よりも糖代謝の方に強い傾向が認められた。また、雌雄で比べると、雄よりも雌のほうに効果が認められた。高脂肪食誘導性肥満が強まるオレキシン神経欠損マウスにおいて、運動による体重増加抑制が認められるものの、ばらつきも大きい。
以上のような、環境要因が摂食や体重制御、糖代謝に及ぼす機序に、神経ペプチドやモノアミン産生細胞のエピジェネティック機構の関与が考えられた。摂食、体重制御に関わる神経ペプチドおよびモノアミン産生神経細胞群におけるヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)ファミリーの発現を検討したところ、HDAC1やHDAC2のように各神経細胞群に発現しているものから、HDAC8のようにヒスタミン作動性神経細胞のみに発現しているものまでバラエティ-が認められた。神経細胞群はHDAC発現プロファイルによって分類できることが明らかとなった。
引き続き本研究で示唆された神経ペプチドとHDACとのインタラクションを、遺伝子改変マウスやウイルスベクターを用いて明らかにする。

Research Progress Status

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2012 Annual Research Report
  • 2011 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2013 2012 2011

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Monoaminergic and neuropeptidergic neurons have distinct expression profiles of histone deacetylases2013

    • Author(s)
      Kenkichi Takase, Satoko Oda, Masaru Kuroda, *Hiromasa Funato
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 8

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Fasting and high-fat diet alter histone deacetylase expression in the medial hypothalamus2011

    • Author(s)
      Hiromasa Funato, Satoko Oda, Junko Yokofujita, Hiroaki Igarashi, Masaru Kuroda
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 6 Issue: 4 Pages: 1-8

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0018950

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Differential expression of histone deacetylases in neuronal groups regulating feeding and body weight2013

    • Author(s)
      Hiromasa Funato, Kenkichi Takase, Masaru Kuroda, Satoko Oda
    • Organizer
      Keystone symposia
    • Place of Presentation
      Fairmont Banff Springs (Banff, Canada)
    • Year and Date
      2013-03-18
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] Monoaminergic and neuropeptidergic neurons show distinct expression profiles of histone deacetylases2012

    • Author(s)
      Kenkichi Takase, Satoko Oda, Junko Yokofujita, Masaru Kuroda, Hiromasa Funato
    • Organizer
      第35回日本神経科学学会大会Neuro2012
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県)
    • Year and Date
      2012-09-18
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] 摂食関連ペプチドMCHの多様な役割と、各行動に与える効果量のメタ分析2012

    • Author(s)
      高瀬堅吉, 小田哲子, 横藤田純子, 黒田優, 船戸弘正
    • Organizer
      日本行動科学学会2012年次総会
    • Place of Presentation
      東邦大学(東京)
    • Year and Date
      2012-09-11
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] Fasting and high-fat diet alter histone deacetylase expression in the medial hypothalamus2012

    • Author(s)
      船戸弘正, 高瀬堅吉, 小田哲子, 横藤田純子, 黒田優
    • Organizer
      第117回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • Place of Presentation
      山梨大学(山梨県甲府市)
    • Year and Date
      2012-03-28
    • Related Report
      2011 Annual Research Report

URL: 

Published: 2011-04-06   Modified: 2018-03-28  

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