ＣＭＬ幹細胞における細胞周期解析と新治療法開発に向けた研究

• Project Area: Development of Novel Treatment Strategies Targeting Cancer Stem Cells
• Project/Area Number: 23130513
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Kinki University
• Principal Investigator: 松村 到 近畿大学, 医学部, 教授 (00294083)
• Project Period (FY): 2011-04-01 – 2013-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2012)
• Budget Amount: ¥15,340,000 (Direct Cost: ¥11,800,000、Indirect Cost: ¥3,540,000); Fiscal Year 2012: ¥7,670,000 (Direct Cost: ¥5,900,000、Indirect Cost: ¥1,770,000); Fiscal Year 2011: ¥7,670,000 (Direct Cost: ¥5,900,000、Indirect Cost: ¥1,770,000)
• Keywords: 慢性骨髄性白血病 / 白血病幹細胞 / 微小残存病変 / 分子標的療法

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、慢性骨髄性白血病（CML）の治癒を目指してCML幹細胞の生物学的・分子遺伝学的な特性や生体内動態を解明するとともに、CML幹細胞を標的とした新たな治療薬の開発することを目的とした。本年度は、CML幹細胞に特異的な表面抗原の同定を試み、CML患者の骨髄を用い、single cell PCR法による網羅的表面抗原、内的因子の発現解析を行った。
本研究への同意を得た慢性期CMLの患者10症例（診断時5例、チロシンキナーゼ阻害薬投与中5例）の骨髄から、造血幹細胞を含むCD34+38-細胞を分離、個々の細胞におけるBCR-ABLの発現を評価し、BCR-ABL陽性のCML幹細胞、BCR-ABL陰性の正常幹細胞を得た。それぞれの細胞における表面抗原CD1-350、及びBim-1などの幹細胞維持に必須の細胞内機能分子の発現を同時に解析することにより、BCR-ABL陽性細胞特異的、かつより未分化な細胞に発現する表面抗原を抽出した。その結果、CML幹細胞特異的抗原として、CD120a (receptor for both TNF-#61537; and TNF-#61538;#61481; , CD225 (IFN induced transmembrane protein 1), CD294 (binds to PGD2, Th2 activator)を同定した。診断時の骨髄を用いた検討では、これらの抗原を組み合わせて用いることによりCD34+38-細胞からBCR-ABL陽性のCML細胞を濃縮することが可能であった。また、これら分子の発現は、健常人のCD34+38-細胞において認めらないことから、これらの抗原は、生体内に残存するCML幹細胞を同定する上でのマーカーとなるだけでなく、新たな治療標的として有用である可能性が示唆された。

Research Progress Status

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Clinical importance of human herpes virus-8 and human immunodeficiency virus infection in primary effusion lymphoma. (2013)
  • Author(s): Kumode T
  • Journal Title: Leuk Lymphoma Volume: 未確定
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Localised giant haematoma and subsequent widespread purpura as a sign of acquired haemophilia A. (2013)
  • Author(s): Oiso N, Hirase C, Morita Y, Hirao A, Uchida S, Sasakawa A, Toyomasu M, Tatsumi Y, Matsumura I, Kawada A.
  • Journal Title: Australas J Dermatol. Volume: 17 Issue: 3 Pages: 144-150
  • DOI: 10.1179/102453312x13376952196377
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Treatment for de novo chronic myeloid leukemia in chronic phase. (2012)
  • Author(s): Hirase C
  • Journal Title: 日本臨床 Volume: 70 Pages: 298-303
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pathogenesis and pathophysiology of chronic myeloid leukemia in chronic phase. (2012)
  • Author(s): Hirase C
  • Journal Title: 日本臨床 Volume: 70 Pages: 293-297
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Sub-acute demyelinating polyradiculoneuropathy as an initial symptom of peripheral T cell lymphoma, not otherwise specified (PTCL-NOS). (2012)
  • Author(s): Kawanishi K
  • Journal Title: Intern Med. Volume: 51 Pages: 2015-2020
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Localised giant haematoma and subsequent widespread purpura as a sign of acquired haemophilia A. (2012)
  • Author(s): Oiso N
  • Journal Title: Australas J Dermatol. Volume: 未確定 Issue: 3 Pages: e67-e69
  • DOI: 10.1111/j.1440-0960.2012.00907.x
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Signaling through the interleukin-18 receptor α attenuates inflammation in cisplatin-induced acute kidney injury. (2012)
  • Author(s): Nozaki Y
  • Journal Title: Kidney Int. Volume: 82 Issue: 8 Pages: 892-902
  • DOI: 10.1038/ki.2012.226
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The clathrin assembly protein PICALM is required for erythroid maturation and transferrin internalization in mice. (2012)
  • Author(s): 鈴木 麻衣
  • Journal Title: PLoS ONE Volume: 7 Issue: 2 Pages: 31854-31854
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0031854
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Loss of genomic DNA copy numbers in the p18, p16, p27 and RB loci in blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm. (2012)
  • Author(s): Oiso N
  • Journal Title: Eur J Dermatol. Volume: 22 Issue: 3 Pages: 393-394
  • DOI: 10.1684/ejd.2012.1663
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Diffuse large B cell lymphoma with an interfollicular pattern of proliferation shows a favourable prognosis : a study of the Osaka Lymphoma Study Group (2012)
  • Author(s): Wada N, Zaki MA, Kohara M, Ogawa H, et al.(12人中4番)
  • Journal Title: Histopathology Volume: 60 Issue: 6 Pages: 924-932
  • DOI: 10.1111/j.1365-2559.2011.04161.x
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] NAD-dependent histone deacetylase, SIRT1, plays essential roles in the maintenance of hematopoietic stem cells (2012)
  • Author(s): Matsui K, et al
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun Volume: (in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effects of tamibarotene for the treatment of adult T cell leukemia (2012)
  • Author(s): Maeda Y, et al
  • Journal Title: Ann Hematol Volume: (in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Increased natural killer cells and decreased CD3(+) CD8(+) CD62L(+) T cells in CML patients who sustained complete molecular remission after discontinuation of imatinib (2012)
  • Author(s): Ohyashiki K, Katagiri SI, Matsumura I, (他4名、6番目)
  • Journal Title: Br J Haematol Volume: 157 Issue: 2 Pages: 254-256
  • DOI: 10.1111/j.1365-2141.2011.08939.x
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] C-terminal mutation of RUNX1 attenuates the DNA-damage repair response in hematopoietic stem cells (2012)
  • Author(s): Satoh Y, Mizuki M, Kanakura Y, et al
  • Journal Title: Leukemia Volume: 26(2) Issue: 2 Pages: 303-311
  • DOI: 10.1038/leu.2011.202
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cellukar senescence induction by retinoid on adult T-cell leukemia cells (2011)
  • Author(s): Maeda Y, et al
  • Journal Title: RETROVIROLOGY Volume: 8
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cytokine profiles in relapsed multiple myeloma patients undergoing febrile reactions to lenalidomide (2011)
  • Author(s): Morita Y, et al
  • Journal Title: Int J Hematol Volume: 94 Pages: 583-584
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Superimposed linear graft-versus-host disease and secondary cutaneous involvement of anaplastic large cell lymphoma (2011)
  • Author(s): Oiso N, et al
  • Journal Title: Eur J Dermatol Volume: 21 Pages: 636-638
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] PICOT is a molecule which binds to anamorsin (2011)
  • Author(s): Satoh Y, et al
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun Volume: 408 Pages: 329-333
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Frequency of intravascular large B-cell lymphoma in Japan (2011)
  • Author(s): Chihara T, et al
  • Journal Title: J Hematol Oncol Volume: 11 Pages: 14-14
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A Case of Chronic Myelomonocytic leukemia Who Developed Pericardial Effusion during Stably Controlled Leukocytosis (2011)
  • Author(s): Morita Y, et al
  • Journal Title: INTERNAL MEDICINE Volume: 50 Pages: 1737-1740
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] CMLに対する第二世代チロシンキナーゼ阻害薬 (2011)
  • Author(s): 松村到
  • Journal Title: 臨床血液 Volume: 52 Pages: 1610-1618
  • NAID: 10029769244
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 特発性高酸球増加症候群 (2011)
  • Author(s): 嶋田高広, 他
  • Journal Title: 検査と技術 Volume: 39 Pages: 593-598
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 白血球増加症 (2011)
  • Author(s): 平瀬主税, 他
  • Journal Title: 診断と治療 Volume: 99 Pages: 1132-1136
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 慢性期の慢性骨髄性白血病の治療におけるシンキナーゼ阻害薬の使い分けをどうするか? (2011)
  • Author(s): 松村到
  • Journal Title: 内科 Volume: 107 Pages: 1328-1336
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 急性白血病におけるアポトーシス抑制 (2011)
  • Author(s): 嶋田高広, 他
  • Journal Title: 血液内科 Volume: 62 Pages: 151-158
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 高リスクMDSに対する同種造血幹細胞移植前にアザシチジン投与を行った4症例の検討 (2013)
  • Author(s): 芹澤憲太郎
  • Organizer: 第35回 日本造血細胞移植学会総会
  • Place of Presentation: 石川県立音楽堂
  • Year and Date: 2013-03-07
• [Presentation] 難治性造血器腫瘍に対するT細胞非除去HLA不一致血縁者間造血幹細胞移植の成績単一施設の後方視的検討 (2013)
  • Author(s): 川西一信
  • Organizer: 第35回 日本造血細胞移植学会総会
  • Place of Presentation: 石川県立音楽堂
  • Year and Date: 2013-03-07
• [Presentation] Efficacy and safety of both 5-azacitidine and deferasirox treatment in myelodysplastic symdrome (2012)
  • Author(s): 芦田隆司
  • Organizer: 第74回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館
  • Year and Date: 2012-10-19
• [Presentation] Efficacy and safety of a 5-day regimen of azacitine for patients with low-risk MDS (2012)
  • Author(s): Yasuyoshi Morita
  • Organizer: 第74回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館
  • Year and Date: 2012-10-19
• [Presentation] Richter symdrome with a long-term survival treated auto-SCT and Rituximab maintenance therapy (2012)
  • Author(s): Nozomi Yamairi
  • Organizer: 第74回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館
  • Year and Date: 2012-10-19
• [Presentation] Nilotinib in CML patients with suboptimal response to imatinib:Early results from the SENSOR study (2012)
  • Author(s): Toshihiro Miyamoto
  • Organizer: 第74回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館
  • Year and Date: 2012-10-19
• [Presentation] Idenfication and characterization of acute myeloid leukemistem cells by singlcell genexpression profile (2012)
  • Author(s): 田中宏和
  • Organizer: 第10回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場
  • Year and Date: 2012-07-26
• [Presentation] Clinical outcome of radioimmunotherapy with ASCT (Z-LEED)for relapsed and refractory B- cell lymphoma (2012)
  • Author(s): 辰巳陽一
  • Organizer: 第10回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場
  • Year and Date: 2012-07-26
• [Presentation] 造血器疾患に対する赤血球輸血と輸血後鉄過剰症の現状 (2012)
  • Author(s): 芦田隆司
  • Organizer: 第60回日本輸血・細胞治療学会
  • Place of Presentation: 福島県郡山市 ホテルハマツ
  • Year and Date: 2012-05-25
• [Presentation] 真性多血症から移行した急性赤白血病に対して非血縁者間骨髄移植が有効であった1例 (2012)
  • Author(s): 芹澤憲太郎, 他
  • Organizer: 第34回日本造血細胞移植学会総会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場
  • Year and Date: 2012-02-25
• [Presentation] 同種造血幹細胞移植前後の血清フェリチン値の移植後の予後に及ぼす影響について (2012)
  • Author(s): 芦田隆司, 他
  • Organizer: 第34回日本造血細胞移植学会総会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場
  • Year and Date: 2012-02-25
• [Presentation] SATB1 Induces Early Lymphocyte Differentiation From Primitive Hematopoietic Progenitors (2011)
  • Author(s): Yusuke Satoh, et al
  • Organizer: 第73回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場
• [Presentation] An immunological indicator for discontinuation of imatinib therapy (2011)
  • Author(s): Seiichiro Katagiri, et al
  • Organizer: 第73回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場
• [Presentation] Aanalysis of iron overload in patients with transfusion-dependent hematological diseases (2011)
  • Author(s): Takashi Ashida, et al
  • Organizer: 第73回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場
• [Presentation] Predictabilit inhibitors of the response to tyrosine kinase via in vitro analysis of Bcr-Abl signal (2011)
  • Author(s): Masaru Shibata, et al
  • Organizer: 第73回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場
• [Presentation] Clinical outcome of radioimmunotherapy with ASCT for relapsed mantle cell lymphoma (2011)
  • Author(s): Yoichi Tatsumi, et al
  • Organizer: 第73回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場
• [Presentation] Therapy-related myeloid/natural killer cell precursor acute leukemia (2011)
  • Author(s): Nozomi Yamairi, et al
  • Organizer: 第73回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場
• [Presentation] Efficacy of nilotinib in the early phase after initiating imatinib treatment (2011)
  • Author(s): Masaya Kawauchi, et al
  • Organizer: 第73回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場
• [Presentation] Trial of imatinib discontinuation in chronic myeloid leukemia patients (2011)
  • Author(s): Yasuhiro Maeda, et al
  • Organizer: 第73回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場
• [Presentation] 眼内IL-10高値で中枢神経浸潤が判明しMTXの硝子体注入と大量点滴が奏効したびまん性大細胞リンパ腫の1例 (2011)
  • Author(s): 宮武淳一, 他
  • Organizer: 第73回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場
• [Book] EBM血液疾患の治療2013-2014 (2012)
  • Author(s): 松村 到
  • Total Pages: 594
  • Publisher: 中外医学社
• [Book] 診療ガイドライン UP-TO-DATE2012-2013 (2012)
  • Author(s): 松村 到
  • Total Pages: 765
  • Publisher: メディカルレビュー社
• [Book] 今日の診療のためにガイドライン外来診療 (2011)
  • Author(s): 松村到
  • Total Pages: 602
  • Publisher: 白血病
• [Book] Annual Review血液2011 (2011)
  • Author(s): 山口晃史, 他
  • Total Pages: 229
  • Publisher: がん性疼痛における造血因子の役割