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慢性炎症性疾患発症性差を決める新規分子基盤の探索

Publicly Offered Research

Project AreaMolecular mechanisms for establishment of sex differences.
Project/Area Number 23132502
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionGunma University

Principal Investigator

佐藤 隆史  群馬大学, 生体調節研究所, 准教授 (70344934)

Project Period (FY) 2011-04-01 – 2013-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2012)
Budget Amount *help
¥11,700,000 (Direct Cost: ¥9,000,000、Indirect Cost: ¥2,700,000)
Fiscal Year 2012: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
Fiscal Year 2011: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
Keywords慢性炎症 / 性ホルモン / 小胞体ストレス
Outline of Annual Research Achievements

糖尿病や動脈硬化などの慢性炎症疾患は、その罹患率や病態に明確な雌雄差が認められる。また、これら疾患は男女とも更年期以降に発症するため、加齢に伴う性ホルモン分泌低下との関連が示唆されている。更に近年、慢性炎症において持続する小胞体ストレスが疾患発症に繋がる代謝シグナル異常の主要な原因になることが示された。そこで我々は、慢性炎症病態の性差に性ホルモンを介する内分泌制御が関与する可能性に着目し研究を行った。、まず一つ目として、雄の男性ホルモン受容体の欠損マウス(ARKOマウス)の代謝異常の表現型に関与する代謝シグナル異常と小胞体ストレスの関連を解析した。その結果、雄ARKOマウスの代謝異常は薬剤投与による小胞体ストレス除去により一部改善することが示された。in vitroではARが小胞体ストレス制御の転写因子との相互作用し、その転写を増強することが確認出来た。一方、エストロゲンも小胞体ストレス制御に関わるものの、その作用機序がアンドロゲンとは異なる可能性が考えられ、メカニズムを解析中である。次に二つ目として、アンドロゲン、エストロゲンの2種の性ホルモンが、慢性炎症を如何に制御するかを解析した。我々はその手段として、マクロファージと脂肪細胞の共培養系を用いたin vitro系でサイトカインなどの発現における各性ホルモン作用の影響を解析した。その結果、エストロゲンが幅広い抗炎症作用を持つのに対し、アンドロゲンは特定のサイトカインのみを選択的に発現抑制することが明らかとなり、現在そのメカニズムを詳細に解析中である。以上、本研究では、性ホルモンが慢性炎症やその背景にある小胞体ストレスを制御するメカニズムの一端を新たに解明し、両者の作用メカニズムの違いを明らかにした。今後この研究を端緒に慢性炎症疾患の病態性差の分子基盤解明と新たな治療、創薬の開発に向けた研究を展開していく予定である。

Research Progress Status

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2012 Annual Research Report
  • 2011 Annual Research Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2013 2012 2011 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (5 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Vitamin D receptor in osteoblasts is a negative regulator of bone mass control2013

    • Author(s)
      Yamamoto Y, Yoshizawa T, Fukuda T, Shirode-Fukuda Y, Yu T, Sekine K, Sato T, Kawano H, Aihara K, Naka michi Y, Watanabe T, Shindo M, Inoue K, Inoue E, Tsuji N, Hoshino M, Karsenty G, Metzger D, Chambon P, Kato S, Imai Y.
    • Journal Title

      Endocrinology.

      Volume: 154 Issue: 3 Pages: 1008-20

    • DOI

      10.1210/en.2012-1542

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Uncovering genes required for neuronal morphology by morphology-based gene trap screening with a revertible retrovirus vector.2012

    • Author(s)
      Hashimoto Y
    • Journal Title

      FASEB Journal

      Volume: 26 Issue: 11 Pages: 4662-4674

    • DOI

      10.1096/fj.12-207530

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The role of VAMP7/TI-VAMP in cell polarity and lysosomal exocytosis in vivo.2011

    • Author(s)
      Sato M, Yoshimura S, Hirai R, Goto A, Kunii M, Atik N, Sato T, Sato K, Harada R, Shimada J, Hatabu T, Yorifuji H, Harada A.
    • Journal Title

      Traffic

      Volume: 12 Issue: 10 Pages: 1383-1393

    • DOI

      10.1111/j.1600-0854.2011.01247.x

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] アンドロゲン受容体欠損マウスの肥満は視床下部の小胞体ストレス制御破綻に起因する2012

    • Author(s)
      佐藤隆史
    • Organizer
      日本内分泌学会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場
    • Year and Date
      2012-04-20
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] 男性ホルモンは小胞体ストレス制御により肥満を抑制する2012

    • Author(s)
      佐藤隆史
    • Organizer
      日本農芸化学会2012年度大会
    • Place of Presentation
      京都女子大学
    • Year and Date
      2012-03-24
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] 小胞体ストレス制御を介した新規アンドロゲン作用メカニズムの解析2011

    • Author(s)
      佐藤隆史
    • Organizer
      第34回日本分子生物学会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2011-12-16
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] 男性ホルモンによる代謝制御機構の解析2011

    • Author(s)
      佐藤隆史
    • Organizer
      第84回日本内分泌学会大会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場
    • Year and Date
      2011-04-22
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] 雄性個体の代謝機能制御におけるアンドロゲン作用機序2011

    • Author(s)
      佐藤隆史
    • Organizer
      第2回テストステロン研究会
    • Place of Presentation
      福岡大学
    • Year and Date
      2011-03-24
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Remarks] 群馬大学 生体調節研究所 生体情報部門 核内情報制御分野

    • URL

      http://kakunai.dept.showa.gunma-u.ac.jp/kitagawa/

    • Related Report
      2012 Annual Research Report

URL: 

Published: 2011-04-06   Modified: 2018-03-28  

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