ＨＬＡアレルと強く関連する薬剤副作用の惹起分子同定と作用機序
Publicly Offered Research
| Project Area | HLA polymorphism, disease and evolution |
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| Project/Area Number |
23133507
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Biological Sciences
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| Research Institution | National Institute of Genetics |
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Principal Investigator |
井ノ上 逸朗 国立遺伝学研究所, 総合遺伝研究系, 教授 (00192500)
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| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2013-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2012)
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| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2012: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Fiscal Year 2011: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
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| Keywords | HLA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、ヒト６番染色体のHLA領域における薬剤感受性について検討する。そのために、次世代シーケンサーによるHLA領域の詳細な変異検索をおこなっている。
薬剤は時に、有害な反応（副作用）を示す場合がある。その副作用が重篤な場合には、患者が死に至る例もあることから、その機序解明は目下の急務である。特に重篤な薬剤副作用の発生により薬剤が市場から撤退する事例もあり、個々人の遺伝的背景と薬剤副作用の関連は注目されてきた。近年、ゲノムワイドな遺伝学的関連解析の結果から、特定の薬剤副作用とHLAアレルとに非常に強い関連があることが明らかになってきた。しかしながら、どういった分子（薬剤、薬剤産物とペプチドの複合体が予測される）によって副作用が惹起されるか、かつ関与する免疫応答機序もまったく不明である。
以上を踏まえ、本研究では、HLAアレルと薬剤副作用に関する原因分子の同定、及び発生機序の解明を目的とする。そのため特異的なHLAアレル発現細胞を作製し（HLA-A*33:03）、塩酸チクロピジン投与後、HLAアレルに結合しているペプチド分子（薬剤もしくは薬剤代謝物との複合体）の同定、及びそれを用いた免疫応答機能解析を試みた。同時にコンピュータモデリングをおこない、HLA-A*33:01のペプチド結合領域に相同性を有する薬剤代謝産物の同定をおこなった。
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| Research Progress Status |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2 results)
Research Products
(12 results)
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[Journal Article] Detection of ancestry informative HLA alleles confirms the admixed origins of Japanese population.2013
Author(s)
Nakaoka H, Mitsunaga S, Hosomichi K, Shyh-Yuh L, Sawamoto T, Fujiwara T, Tsutsui N, Suematsu K, Shinagawa A, Inoko H, Inoue I.
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Journal Title
PLoS One.
Volume: 8
Issue: 4
Pages: e60793-e60793
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Exome sequencing identifies novel rheumatoid arthritis-susceptible variants in the BTNL2.2013
Author(s)
Mitsunaga S, Hosomichi K, Okudaira Y, Nakaoka H, Kunii N, Suzuki Y, Kuwana M, Sato S, Kaneko Y, Homma Y, Kashiwase K, Azuma F, Kulski JK, Inoue I, Inoko H.
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Journal Title
J Hum Genet.
Volume: 58
Issue: 4
Pages: 210-215
DOI
NAID
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Associations between six classical HLA loci and rheumatoid arthritis: a comprehensive analysis2012
Author(s)
S. Mitsunaga, Y. Suzuki, M. Kuwana, S. Sato, Y. Kaneko, Y. Homma, A. Narita, K. Kashiwase, Y. Okudaira, I. Inoue, J. K. Kulski and H. Inoko
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Journal Title
Tissue Antigens
Volume: Vol.80
Issue: 1
Pages: 16-25
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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