Publicly Offered Research
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
前年度に引き続き、主に、もともと低悪性度であったがその後に悪性転化を遂げた神経膠腫や、腫瘍内に低悪性度と高悪性度の部位が混在する神経膠腫など、時間的・空間的な変化をきたしたような症例のペアの臨床検体の収集を続けて行った。これらにつきDNAを抽出し、まずは、IDH1遺伝子変異、TP53遺伝子変異、染色体1p19qLOH、TERTプロモーター遺伝子変異の有無など基本的なゲノム・遺伝子異常の有無につき検討した。引き続いて、イルミナ社のInfiniumアレイを用いたゲノムワイドなDNAのメチル化の変化や、SNPアレイによるゲノム異常の変化につき解析した。そして、このような網羅的オミクス解析データの統合解析を行った。これにより、エピゲノム解析においては、時間的・空間的な悪性転化をきたした症例では、特徴的なDNAの脱メチル化が生じているという貴重な知見をえることができた。さらにこのようなエピゲノムデータに、TCGAなど公共データベースのエピゲノム・遺伝子発現データを加えて比較解析することで、悪性化によって特徴的にプロモーターDNAが脱メチル化し、これにより遺伝子発現が上昇するような遺伝子群を同定した。これらの遺伝子群を個々にプロモーターDNAの悪性化に伴う変化や、定量PCRによる遺伝子発現変化、免疫染色による発現上昇を検討することで、悪性化に関わっている可能性が高い分子を複数同定することができた。これらの分子は、今後、悪性化に対処するための分子標的療法などのよいターゲットとして期待された。
25年度が最終年度であるため、記入しない。
All 2012 2011 Other
All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (13 results) (of which Invited: 5 results)
Cancer Science
Volume: 103(3) Issue: 3 Pages: 587-92
10.1111/j.1349-7006.2011.02175.x
World Neurosurg
Volume: 78 Issue: 5 Pages: 553-553
10.1016/j.wneu.2011.10.031
Intern Med
Volume: 51 Pages: 211-216
J Neurooncol
Volume: 103 Issue: 3 Pages: 755-8
10.1007/s11060-010-0432-1
Proceedings of National Academy of Science U.S.A.
Volume: 108 Issue: 30 Pages: 12384-12389
10.1073/pnas.0906930108
J Exp Med
Volume: 208 Issue: 13 Pages: 2657-73
10.1084/jem.20111102
脳神経外科速報
Volume: 21 Pages: 654-661
癌と化学療法
Volume: 38 Pages: 937-40
