性ホルモン非ゲノム作用における心筋膜ラフト局在化シグナルの定量的解析
Publicly Offered Research
| Project Area | Establishment of Integrative Multi-level Systems Biology and its Applications |
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| Project/Area Number |
23136503
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Complex systems
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
黒川 洵子 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 准教授 (40396982)
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| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2013-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2012)
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| Budget Amount *help |
¥9,360,000 (Direct Cost: ¥7,200,000、Indirect Cost: ¥2,160,000)
Fiscal Year 2012: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2011: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
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| Keywords | 不整脈 / 性差 / イオンチャネル / 非ゲノム経路 / 膜局在 / 循環器 / 冠血管 / 発生 / 再生 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
不整脈発症と性差との関連を定量的に解析することを目標とし，膜マイクロドメインに局在化した性ホルモンシグナルによる心筋イオンチャネルの制御と不整脈との関連について定量的なwetデータを提出してコンピューターシミュレーションに導入することを研究の目的とした．
前年度までに，電気生理学的実験からNOとcAMPの相互作用は脂質ラフトに局在するPDE2であることを示したので、今年度は心筋培養細胞もしくは新生児マウス心室筋細胞にcAMPセンサーを発現させ、cAMPシグナルに対する性ホルモンの作用を解析した。膜マイクロドメインでcAMPシグナルへの作用が異なる可能性を調べるために，ラフトもしくは非ラフトに局在化するタグを付加したcAMPプローブを採用した．どちらのプローブもβアドレナリン性刺激による細胞内cAMP上昇に反応してFRETシグナルが増大した．一方，βアドレナリン性刺激により増大したFRETシグナルは，性ホルモン（プロゲステロン）添加により，ラフト局在型プローブでのみPDE2依存的に減少した．よって，βアドレナリン性受容体と膜局在型プロゲステロン受容体を介したシグナルのクロストークでは，膜ラフト依存的な膜マイクロドメイン内で局所に細胞内cAMPが調節されていることが示された．生きた細胞で膜マイクロドメインごとのcAMPシグナルを切り分けることに成功し，今後はこの結果をコンピューターシミュレーションに導入していきたい．
また，性ホルモンで調節されるIKsチャネルの膜マイクロドメインについて、KCNQ1の免疫沈降物をプロテオーム解析を行い，機能解析の候補分子を得た。
さらに，データーベースからのマイクロアレイ解析による性差解析に着手した．
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| Research Progress Status |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2 results)
Research Products
(30 results)
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[Journal Article] Effects of an hERG Activator, ICA-105574, on Electrophysiological Properties of Canine Hearts2013
Author(s)
Asayama M, Kurokawa J, Shirakawa K, Okuyama H, Kagawa T, Okada J, Sugiura S, Hisada T, Furukawa T.
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Journal Title
Journal of Pharmacological Sciences
Volume: 121
Issue: 1
Pages: 1-8
DOI
NAID
ISSN
1347-8613, 1347-8648
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Circulating KCNH2 Current-Activating Factor in Patients with Heart Failure and Ventricular Tachyarrhythmia2011
Author(s)
Sugiyama H, Nakamura K, Morita H, Akagi S, Tani Y, Katayama Y, Nishii N, Miyoshi T, Nagase S, Kohno K, Kusano KF, Ohe T, Kurokawa J, Furukawa T, Ito H
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Journal Title
PLoS One
Volume: 6
Issue: 5
Pages: e19897-e19897
DOI
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[Presentation] A non-invasive method for monitoring the contractile behaviors of cardiomyocytes based on the high-resolution digital video analysis2011
Author(s)
Hayakawa, T, Kunihiro, T, Uno, H, Matsui, E, Yasuda, A, Okano, T, Kurokawa, J, Furukawa, T
Organizer
Stem cell Society Singapore Symposium 2011
Place of Presentation
Biopolis, Singapore
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[Book] Springer-Verlag, Germany2012
Author(s)
Kurokawa J, Kodama M, Furukawa T, Clancy CE
Total Pages
600
Publisher
Sex and gender aspects in anti-arrhythmic therapy. In: Sex and Gender Difference in Pharmacology. Handbook of Experimental Pharmacology 214,
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