Development of novel nucleic acid medicines utilizing hydrophobic intereactions with Toll-like receptors

Publicly Offered Research

Project Area	Biophysical Chemistry for Material Symbiosis
Project/Area Number	23H04072
Research Category	Grant-in-Aid for Transformative Research Areas (A)
Allocation Type	Single-year Grants
Review Section	Transformative Research Areas, Section (II)
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	河本佑介京都大学, 薬学研究科, 助教 (20869375)
Project Period (FY)	2023-04-01 – 2025-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥7,800,000 (Direct Cost: ¥6,000,000、Indirect Cost: ¥1,800,000) Fiscal Year 2024: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000) Fiscal Year 2023: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Keywords	核酸医薬 / Toll-like receptor / 免疫原性 / 化学修飾 / 核酸医薬品
Outline of Research at the Start	申請者は、自然免疫応答を引き起こすToll-like receptor (TLR)とそれに結合する疎水性修飾を導入した核酸分子との疎水性相互作用を解明して、新たな核酸医薬品への応用を目指す。疎水性修飾を導入した免疫制御性核酸分子を用いて、核酸分子-TLR間の疎水性による「弱い相互作用」の機構を分子レベルで解明し、得られる知見を基に効果的なTLRアゴニスト、アンタゴニストを設計、合成する。これにより自然免疫応答をより効率的に促進・抑制し、核酸医薬の免疫賦活活性及び免疫治療効果の向上を目指す。