Elucidation of neuro-inflammation-vascular interactions during critical periods of resilience

Publicly Offered Research

Project Area	Inducing lifelong plasticity (iPlasticity) by brain rejuvenation: elucidation and manipulation of critical period mechanisms
Project/Area Number	23H04234
Research Category	Grant-in-Aid for Transformative Research Areas (A)
Allocation Type	Single-year Grants
Review Section	Transformative Research Areas, Section (III)
Research Institution	Kobe University
Principal Investigator	古屋敷智之神戸大学, 医学研究科, 教授 (20362478)
Project Period (FY)	2023-04-01 – 2025-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥12,220,000 (Direct Cost: ¥9,400,000、Indirect Cost: ¥2,820,000) Fiscal Year 2024: ¥6,110,000 (Direct Cost: ¥4,700,000、Indirect Cost: ¥1,410,000) Fiscal Year 2023: ¥6,110,000 (Direct Cost: ¥4,700,000、Indirect Cost: ¥1,410,000)
Keywords	レジリエンス / ストレス / 神経細胞 / ミクログリア / 血管
Outline of Research at the Start	過酷な環境や侵襲によるストレスは一時的に抵抗性（レジリエンス）を高めるが、ストレスの遷延は行動変容を誘導し精神・神経疾患のリスクを高める。我々はマウスの社会ストレスモデルを用い、急性ストレスが前頭前皮質のドパミン系を介して樹状突起増生とともにレジリエンスを増強する一方、慢性ストレスがミクログリアを活性化して前頭前皮質のドパミン系抑制や樹状突起退縮、行動変容を促すことを示した。レジリエンス増強に伴い脳血管由来の生理活性脂質が増加することも示唆した。本研究ではマウスの社会ストレスモデルを用い、ストレスによるレジリエンス増強の臨界期を担う神経・炎症・血管相互作用の実態と機序を解明する。