G-quadruplex-dependent phase transitions of ALS-associated RNA-binding proteins

Publicly Offered Research

Project Area	Multifaceted Proteins: Expanding and Transformative Protein World
Project/Area Number	23H04265
Research Category	Grant-in-Aid for Transformative Research Areas (A)
Allocation Type	Single-year Grants
Review Section	Transformative Research Areas, Section (III)
Research Institution	Hosei University
Principal Investigator	石黒亮法政大学, マイクロ・ナノテクノロジー研究センター, 研究員 (70373264)
Project Period (FY)	2023-04-01 – 2025-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥10,400,000 (Direct Cost: ¥8,000,000、Indirect Cost: ¥2,400,000) Fiscal Year 2024: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000) Fiscal Year 2023: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000)
Keywords	RNA / 筋萎縮性側索硬化症 / 天然変性タンパク質 / グアニン四重鎖 / 液-液相分離 / TDP-43 / FUS
Outline of Research at the Start	筋萎縮性側索硬化症（ALS）は病因解明や治療法開発が強く望まれる進行性の神経変性疾患である。発症には低複雑性の天然変性領域を有するRNA結合タンパク質の不制御が一因と考えられ、液液相分離（LLPS）で形成されるRNA顆粒を介したmRNA輸送と局所翻訳に影響を及ぼす。mRNA認識は極めて選択的で、非標準型な核酸構造であるグアニン四重鎖が共通の結合シグナルとなっている。本研究は、異なる位相空間の存在と分子動体に注目し、グアニン四重鎖と結合タンパク質本来の分子制御及び、構造・制御破綻に起因するALS発症機序解明を目的としている。