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Evaluation of physical properties of genomic DNA during cell differentiation

Publicly Offered Research

Project AreaGenome modality: understanding physical properties of the genome
Project/Area Number 23H04294
Research Category

Grant-in-Aid for Transformative Research Areas (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Transformative Research Areas, Section (III)
Research InstitutionNational Institute of Genetics

Principal Investigator

木村 暁  国立遺伝学研究所, 遺伝メカニズム研究系, 教授 (10365447)

Project Period (FY) 2023-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help
¥13,000,000 (Direct Cost: ¥10,000,000、Indirect Cost: ¥3,000,000)
Fiscal Year 2024: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2023: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Keywordsゲノム / ポリマー / 線虫 / 発生 / ゲノムDNA / クロマチンの運動 / ポリマー物理学
Outline of Research at the Start

遺伝情報を収納するゲノムDNAは、個体の発生分化に伴ってその構造・物性が変化し、そのことが細胞特有の遺伝子の発現を可能にしていると考えられる。そのようなゲノムDNAの構造物性はさまざまな観点から研究が進められているが、本研究では「細胞核内でのゲノムDNAの運動性」に着目する。ゲノムDNAの運動性は、ゲノムDNAの構造・物性を反映して変化するはずであるが、発生に伴う運動性の変化と構造・物性の変化を対応させた研究はこれまでにない。本研究では研究代表者らが線虫初期胚において確立したゲノムDNAの運動の解析方法を発生過程に適用してゲノムDNAの構造・物性を明らかにすることを目指す。

Outline of Annual Research Achievements

本研究ではポリマーとしてのゲノムDNAの構造物性が、個体発生に伴ってどのように変化するかを明らかにすることを目的とする。ゲノムDNAは間期核内で動いており、この運動性はゲノムDNAの構造物性を反映していると考えられる。本研究では線虫C. elegansを実験動物として用いる。研究開始前の段階で、研究代表者は初期胚のクロマチンの運動を可視化・定量化してきた。本研究では、後期胚、L1, L2, L3, L4幼虫、成虫といったさまざまな発生ステージでクロマチンの運動を可視化・定量化し分析することを目的としている。2023年度において、大腸菌LacIタンパク質に蛍光タンパク質GFPを融合させたタンパク質を線虫の全ステージ・全細胞で発現させる株の構築を行なった。この株を、LacIタンパク質が結合する大腸菌lacO遺伝子オペレータ配列が線虫の染色体に組み込まれた株と掛け合わせることにより、線虫の全ステージ・全細胞でクロマチンの運動を可視化することができるようになった。この実験材料を使い、2023年度においてL1、L2、L3、L4幼虫、成虫におけるクロマチンの運動を可視化し、研究代表者らが確立した「核の動きを差し引いてクロマチンの運動を定量化する方法」を適用してクロマチンの運動の定量化を開始した。その結果、発生が進んだ幼虫では、初期胚の方程式には従わないことを示唆する予備的結果を得た。今後は、さらなる測定と詳細な解析を進め、初期胚におけるクロマチンの動きとの違いや、発生過程における特徴を定量的に明らかにする。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

計画通りに線虫の発生過程を通じたクロマチンの運動を測定し、定量的結果を得ることに成功したため。

Strategy for Future Research Activity

2024年度もデータの収集を続け、研究代表者らが初期胚において適用できることを示した方程式への適合性を評価する。詳細な解析を進め、初期胚におけるクロマチンの動きとの違いや、発生過程における特徴を定量的に明らかにする。

Report

(1 results)
  • 2023 Annual Research Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2024 2023 Other

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Dynamic Allometry of Nuclei in Early Embryos of Caenorhabditis elegans2024

    • Author(s)
      Fickentscher Rolf、Ozawa Tomoko、Kimura Akatsuki、Weiss Matthias
    • Journal Title

      Physical Review X

      Volume: 14 Issue: 1 Pages: 011016-011016

    • DOI

      10.1103/physrevx.14.011016

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Switching from weak to strong cortical attachment of microtubules accounts for the transition from nuclear centration to spindle elongation in metazoans2024

    • Author(s)
      Tada Shohei、Yamazaki Yoshitaka、Yamamoto Kazunori、Fujii Ken、Yamada Takahiro G.、Hiroi Noriko F.、Kimura Akatsuki、Funahashi Akira
    • Journal Title

      Heliyon

      Volume: 10 Issue: 3 Pages: e25494-e25494

    • DOI

      10.1016/j.heliyon.2024.e25494

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Enucleation of the C. elegans embryo revealed dynein-dependent spacing between microtubule asters2023

    • Author(s)
      Fujii Ken、Kondo Tomo、Kimura Akatsuki
    • Journal Title

      Life Science Alliance

      Volume: 7 Issue: 1 Pages: e202302427-e202302427

    • DOI

      10.26508/lsa.202302427

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Remarks] 国立遺伝学研究所細胞建築研究室

    • URL

      https://www.nig.ac.jp/nig/ja/research/organization-top/laboratories/kimura

    • Related Report
      2023 Annual Research Report

URL: 

Published: 2023-04-13   Modified: 2024-12-25  

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