免疫センサー局在異常によるヒト自己免疫疾患発症の遺伝学的エビデンスの構築

Publicly Offered Research

Project Area	Reevaluation of self recognition by immune system to decipher its physiological advantages and pathological risk
Project/Area Number	23H04765
Research Category	Grant-in-Aid for Transformative Research Areas (A)
Allocation Type	Single-year Grants
Review Section	Transformative Research Areas, Section (III)
Research Institution	Chiba University
Principal Investigator	目黒和行千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (40769626)
Project Period (FY)	2023-04-01 – 2025-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥7,020,000 (Direct Cost: ¥5,400,000、Indirect Cost: ¥1,620,000) Fiscal Year 2024: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000) Fiscal Year 2023: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
Keywords	自己免疫疾患 / 免疫学 / 遺伝学 / 免疫センサー / 自己免疫
Outline of Research at the Start	免疫センサー分子に異常を持つ先天性自己免疫疾患患者を同定し、その発症機序を解明することは、動物モデルやin vitro解析、in silico解析から導き出された免疫センサーの自己・非自己認識機構が実際にヒトに存在し、その破綻がヒト自己免疫疾患発症の重要な原因であることを直接証明する唯一の方法である。私たちは若年重症SLE患者の遺伝学的解析から、Toll-like receptor 7 (TLR7)の新規機能獲得変異を同定した。本研究ではこの新規変異がTLR7の局在を変化させて自己・非自己認識の恒常性が破綻することによりSLEを発症させる可能性を検討する。