アルケン・アルキンスキャニングによる迅速構造活性相関ストラテジー

• Project Area: Chemical Biology using bioactive natural products as specific ligands: identification of molecular targets and regulation of bioactivity
• Project/Area Number: 24102502
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Science and Engineering
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 市川 聡 北海道大学, 薬学研究科(研究院), 准教授 (60333621)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2014-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2013)
• Budget Amount: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000); Fiscal Year 2013: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2012: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 抗生物質 / ケミカルバイオロジー / 有機合成化学 / 天然物 / 抗菌剤 / 有機合成

Research Abstract

本年度は、まずムライマイシンのアルケンスキャニング誘導体を合成し、そのMraY阻害活性評価を行った。その結果、ロイシン、エピカプレオミシジン、バリン残基のいずれをアリル基で置換した誘導体も酵素阻害活性を保持し、これらのアミノ酸残基は活性発現に重要ではないことが示唆された。次にアリル基に対する置換基導入に関して、どのような反応が適用できるかを検討し、クロスカップリング・メタセシス反応が適用可能であることがわかった。
また、ムレイドマイシン誘導体の合成についても検討した。ジアステレオ選択的C-Hアミノを利用したジアミノブタン酸の立体選択的・効率的な合成を確立し、さらに銅触媒を用いるカルボキサミドとヨードオレフィンのクロスカップリングと続くペプチドカップリングを用いる事で、ムレイドマイシン誘導体の母骨格の一般的合成法を確立した。本法を用いて、アルケンスキャニング誘導体の合成検討を行った。

Current Status of Research Progress

Reason

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Expansion of Antibacterial Spectrum of Muraymycins toward Pseudomonas aeruginosa. (2014)
  • Author(s): Takeoka, Yusuke; Tanino, Tetsuya; Sekiguchi, Mitsuaki; Yonezawa, Shuji; Sakagami, Masahiro; Takahashi, Fumiyo; Togame, Hiroko; Tanaka, Yoshikazu; Takemoto, Hiroshi; Ichikawa, Satoshi*; Matsuda. Akira.
  • Journal Title: ACS Med. Chem. Lett. Volume: 5 Issue: 5 Pages: 556-560
  • DOI: 10.1021/ml5000096
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Synthesis and Biological Evaluation of Quinaldopeptin. (2014)
  • Author(s): Katayama, Katsushi; Okamura, Takuya; Sunadome, Takuya; Nakagawa, Koji; Takeda, Hiroshi; Shiro, Motoo; Matsuda, Akira; Ichikawa, Satoshi
  • Journal Title: J. Org. Chem. Volume: 79 Issue: 6 Pages: 2580-2590
  • DOI: 10.1021/jo500039d
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Function-oriented Synthesis of Liponucleoside Natural Products. (2014)
  • Author(s): Tanino, Tetsuya; Yamaguchi, Mayumi; Matsuda, Akira; Ichikawa, Satoshi
  • Journal Title: Eur. J. Org. Chem. Volume: 9 Issue: 9 Pages: 1836-1840
  • DOI: 10.1002/ejoc.201400140
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Total Synthesis of Quinaldopeptin and Its Analogues. (2013)
  • Author(s): Ichikawa, Satoshi*; Takuya Okamura, and Matsuda, Akira.
  • Journal Title: J. Org. Chem. Volume: 78 Issue: 24 Pages: 12662-12670
  • DOI: 10.1021/jo402267r
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Total Synthesis of Sandramycin and Its Analogues via a Multi-component Assemblage. (2013)
  • Author(s): Katayama, Katsushi; Nakagawa, Koji; Takeda, Hiroshi; Matsuda, Akira; Ichikawa, Satoshi
  • Journal Title: Org. Lett. Volume: 16 Issue: 2 Pages: 428-431
  • DOI: 10.1021/ol403319m
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Synthesis of C-Glycosyl Pyrrolo[3,4-c]carbazole-1,3(2H,6H)-diones as a Scaffold for Check Point 1 Kinase Inhibitors. (2013)
  • Author(s): Ichikawa, Satoshi*; Tatebayashi, Nana and Matsuda, Akira.
  • Journal Title: J. Org. Chem. Volume: 78 Issue: 23 Pages: 12065-12075
  • DOI: 10.1021/jo4020672
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Tris(azidoethyl)amine Hydrochloride; a Versatile Reagent for Synthesis of Functionalized Dumbbell Oligodeoxynucleotides (2013)
  • Author(s): Satoshi Ichikawa
  • Journal Title: Org. Lett. Volume: 15 Issue: 3 Pages: 694-697
  • DOI: 10.1021/ol400001w
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Total Synthesis and Biological Evaluation of Pacidamycin D and Its 3'-Hydroxy Analogue (2012)
  • Author(s): Okamoto, Kazuya ; Sakagami, Masahiro ; Feng, Fei ; Togame, Hiroko ; Takemoto, Hiroshi ; Ichikawa, Satoshi; Matsuda Akira
  • Journal Title: J. Org. Chem. Volume: 77 Issue: 3 Pages: 1367-1377
  • DOI: 10.1021/jo202159q
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Synthesis of Pacidamycin Analogue via an Ugi-multicomponent Reaction (2012)
  • Author(s): Okamoto, Kazuya; Sakagami, Masahiro; Feng, Fei; Fumiyo, Takahashi; Kouichi, Uotani; Togame, Hiroko; Takemoto,Hiroshi; Ichikawa, Satoshi*; MatsudaAkira
  • Journal Title: Bioorg. Med. Chem. Lett Volume: 22 Issue: 14 Pages: 4810-4815
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2012.05.050
  • NAID: 120005397858
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ヌクレオシド系天然物による創薬基盤研究 (2014)
  • Author(s): 市川 聡
  • Organizer: 日本薬学会134年会シンポジウム
  • Place of Presentation: 熊本大学（熊本）
  • Invited
• [Presentation] シリンゴリンAを基盤とした新規プロテアソーム阻害剤の創製研究 (2014)
  • Author(s): 千葉拓也、松田彰、市川聡
  • Organizer: 日本薬学会 第134年会
  • Place of Presentation: 熊本大学（熊本）
• [Presentation] aza-Prins反応を用いた新規カプラザマイシン誘導体の合成研究 (2014)
  • Author(s): 仲谷岳志、松田彰、市川聡
  • Organizer: 日本薬学会 第134年会
  • Place of Presentation: 熊本大学（熊本）
• [Presentation] ジアステレオ選択的Ugi三成分反応による3-ヒドロキシプロリンの合成とPlusbacin A3の全合成への応用 (2014)
  • Author(s): 勝山彬、松田彰、市川聡
  • Organizer: 日本薬学会 第134年会
  • Place of Presentation: 熊本大学（熊本）
• [Presentation] Quinaldopeptin誘導体の合成 (2014)
  • Author(s): 藤沼雅巳、松田彰、市川聡
  • Organizer: 日本薬学会 第134年会
  • Place of Presentation: 熊本大学（熊本）
• [Presentation] ムレイドマイシン類の全合成研究 (2013)
  • Author(s): 中村 公祐
  • Organizer: 日本薬学会第133年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（横浜）
  • Year and Date: 2013-03-30
• [Presentation] シリンゴリンAの全合成とその構造活性相関研究 (2013)
  • Author(s): 千葉拓也、松田彰、市川聡
  • Organizer: 第十一回 次世代を担う有機化学シンポジウム
  • Place of Presentation: 日本薬学会長井記念ホール（東京）
• [Presentation] Total Synthesis of Syringolin A, a Potent Proteasome Inhibitor (2013)
  • Author(s): 千葉拓也、松田彰、市川聡
  • Organizer: 13th International Conference on the Chemistry of Antibiotics and other bioactive compounds
  • Place of Presentation: 富士ビューホテル（山梨）
• [Presentation] Synthesis and propaties of functionalized dumbbell oligodeoxynucleotides by Cu(I) catalyzed alkyne-azide cycloaddition (2013)
  • Author(s): 砂留拓矢、市川聡、松田彰
  • Organizer: The 40th International Symposium on Nucleic Acids Chemistry 2013
  • Place of Presentation: 神奈川大学（横浜）
• [Presentation] ムレイドマイシンA誘導体の合成研究 (2013)
  • Author(s): 中村公佑、松田彰、市川聡
  • Organizer: 第55回 天然有機化合物討論会
  • Place of Presentation: 同志社大学寒梅館（京都）
• [Presentation] Muraymycins: A Guide to a Design of MraY Inhibitors (2012)
  • Author(s): Satoshi Ichikawa
  • Organizer: ICCEOCA-7/NICCEOCA-3
  • Place of Presentation: Ｎａｎｇ Ｙａｎｇ大学（シンガポール）
  • Year and Date: 2012-12-11
• [Presentation] 天然物カプラザマイシン類をリードした新規抗菌薬の創製研究 (2012)
  • Author(s): 山口 繭美
  • Organizer: 第30回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • Place of Presentation: 船堀タワーホール（東京）
  • Year and Date: 2012-11-29
• [Presentation] Synthesis and Bioligical Evaluation of Bisintercalator Natural Products (2012)
  • Author(s): Satoshi Ichikawa
  • Organizer: IKCOK12
  • Place of Presentation: リーガロイヤルホテル（京都）
  • Year and Date: 2012-11-15
• [Presentation] 抗腫瘍活性環状ペプチドサンドラマイシン類の合成研究 (2012)
  • Author(s): 片山 勝史
  • Organizer: 第38回反応と合成の進歩シンポジウム
  • Place of Presentation: 船堀タワーホール（東京）
  • Year and Date: 2012-11-05
• [Presentation] アルケン・アルキンスキャンニングによる迅速構造活性相関 (2012)
  • Author(s): 市川 聡
  • Organizer: 新学術領域研究「天然物ケミカルバイオロジー：分子標的と活性制御」第3回公開シンポジウム（国際シンポジウム）
  • Place of Presentation: 京都センチュリーホテル（京都）
  • Year and Date: 2012-10-31
• [Presentation] シリンゴリンAの合成研究 (2012)
  • Author(s): 千葉 拓也
  • Organizer: 第54回天然有機化合物討論会
  • Place of Presentation: 東京農業大学（東京）
  • Year and Date: 2012-09-18
• [Presentation] 天然物を用いる創薬化学：抗多剤耐性菌剤シーズの獲得を目指して (2012)
  • Author(s): 市川 聡
  • Organizer: 日本化学会生体機能関連化学部会 第27回 若手フォーラム
  • Place of Presentation: 北海道大学（札幌）
  • Year and Date: 2012-09-05
  • Invited
• [Presentation] プロテアソーム阻害剤シリンゴリンAの合成研究 (2012)
  • Author(s): 千葉 拓也
  • Organizer: 第24回万有札幌シンポジウム
  • Place of Presentation: 札幌コンベンションセンター（札幌）
  • Year and Date: 2012-07-07
• [Presentation] 分子内 1,3-双極子付加環化反応を機軸とした新規抗菌剤の開発研究 (2012)
  • Author(s): 山口 繭美
  • Organizer: 日本薬学会北海道支部例会第138例会
  • Place of Presentation: 北海道大学（札幌）
  • Year and Date: 2012-06-16
• [Presentation] ムレイドマイシンA誘導体の合成研究
  • Author(s): 中村公佑、松田彰、市川聡
  • Organizer: 日本薬学会 北海道支部第140回例会
  • Place of Presentation: 札幌コンベンションセンター（北海道）