実用的全合成に立脚した微量複雑海洋天然物ケミカルバイオロジー
Publicly Offered Research
| Project Area | Chemical Biology using bioactive natural products as specific ligands: identification of molecular targets and regulation of bioactivity |
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| Project/Area Number |
24102507
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Science and Engineering
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
不破 春彦 東北大学, 生命科学研究科, 准教授 (90359638)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2013)
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| Budget Amount *help |
¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
Fiscal Year 2013: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
Fiscal Year 2012: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
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| Keywords | 海洋天然物 / マクロリド / 細胞増殖阻害作用 / 抗腫瘍作用 / テトラヒドロフラン / 立体選択的合成 / 殺細胞活性 / 細胞増殖阻害活性 / 標的分子探索 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は，渦鞭毛藻Amphidinium sp.の培養藻体から単離・構造決定されたイリオモテオリド-2aのC6-C18ビステトラヒドロフラン部分構造及びC19-C28側鎖構造の立体選択的でスケーラブルな合成法の確立を行った。
C9位の不斉中心の制御には，野上らが開発した不斉アリルトランスファー反応を用いることで，C6-C11部分構造のスケールアップを容易にした。一方，C12-C18部分構造は市販のベンジル(S)-グリシジルエーテルを原料とし，既報の手法に従い合成した。得られた両部分構造をオレフィン交差メタセシス反応により連結した後，C11位の不斉中心をCBS還元により，C12, C13位不斉中心はSharpless不斉エポキシ化反応によりを制御した。続いて2つのテトラヒドロフラン環の立体特異的な構築を行った。C9位ヒドロキシ基の脱保護と続く弱酸処理により，C9-C12テトラヒドロフランはヒドロキシエポキシドの分子内環化反応により構築した。生じたC13位ヒドロキシ基をメシル化した後，塩基性条件下でC16位ベンゾイルオキシ基の脱保護と分子内環化を一挙に行い，C13-C16テトラヒドロフラン環を構築した。
一方，C19-C28側鎖構造は(R)-リンゴ酸を出発原料とし，Seebachアルキル化，野崎ー檜山ー岸反応，Brown不斉アリル化反応を鍵段階とする直裁的な合成法により，数百ミリグラムオーダーで合成した。
以上，イリオモテオリド-2aの構造的特徴であるC6-C18ビステトラヒドロフラン部分構造及びC19-C28側鎖構造に関する，高立体選択的かつスケーラブルな合成法の開発に成功した。当該部分構造のスケーラブルな合成法は，天然物そのものに限らず，類縁体や標識化合物の合成に不可欠で，イリオモテオリド-2aの全合成とケミカルバイオロジー研究を大きく前進させる成果と考えられる。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2 results)
Research Products
(28 results)
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[Journal Article] Design and synthesis of skeletal analogues of gambierol : Attenuation of amyloid-βand tau pathology with voltage-gated potassium channel and N-methyl-D-aspartate receptor implications2012
Author(s)
E. Alonso, H. Fuwa, C. Vale, Y. Suga, T. Goto, Y. Konno, M. Sasaki, F. M. LaFerla, M. R. Vieytes, L. Gimenez-Llort, L. M. Botana
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Journal Title
J. Am. Chem. Soc
Volume: 134
Issue: 17
Pages: 7467-7479
DOI
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Peer Reviewed
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