ＧＰＣＲを標的とする天然物リガンドの網羅的探索
Publicly Offered Research
| Project Area | Chemical Biology using bioactive natural products as specific ligands: identification of molecular targets and regulation of bioactivity |
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| Project/Area Number |
24102522
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Science and Engineering
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
奥野 利明 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (60361466)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2014-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2013)
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| Budget Amount *help |
¥6,890,000 (Direct Cost: ¥5,300,000、Indirect Cost: ¥1,590,000)
Fiscal Year 2013: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
Fiscal Year 2012: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
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| Keywords | GPCR / 脂質メディエーター / エイコサノイド / 生理活性脂質 |
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| Research Abstract |
天然物リガンドの重要な標的分子であるGタンパク質共役型受容体(GPCR)に着目し、リガンド未同定のオーファ
ンGPCRの天然リガンド同定と、生理活性を有する天然物リガンドが標的とするGPCRを明らかにすることを目的に研究を推進した。
マウスの臓器からBligh&Dyer法で脂質を抽出し、アセトン分画によってアセトン可溶性画分と不溶性画分に分画した。それら脂質画分を用いて、約30種類のオーファンGPCRの活性化能を検討した。GPCRの活性化能は主に、あらゆるGタンパク質の活性化能を検出可能なTGFalpha shedding assayを利用した。その結果、臓器から抽出した脂質画分に、複数のオーファンGPCRに対する特異的な活性化能があることを見出している。現在、臓器からの抽出条件、各種臓器の検討、GPCR活性化能の検出方法の検討を行っている。本研究により新規の脂質メディエーターが同定され、新しい生理作用の発見が期待される。
また一方、生理活性が報告されているが、受容体が未同定、もしくは報告されているが再現性に乏しい脂質メディエーターが存在する。そこで、それら脂質メディエーターが標的とする受容体のスクリーニングを行った。リガンド活性能は主にTGFalpha Shedding assayを用いた。その結果、少なくとも１つの脂質メディエーターが標的とする受容体の同定に成功し、さらなる詳細な検討を行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2 results)
Research Products
(34 results)
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[Journal Article] 12-hydroxyheptadecatrienoic acid promotes epidermal wound healing by accelerating keratinocyte migration via the BLT2 receptor.2014
Author(s)
Liu M., Saeki K., Matsunobu T., Okuno T., Koga T., Sugimoto Y., Yokoyama C, Nakamizo S., Kabashima K., Narumiya S., Shimizu T., Yokomizo T.
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Journal Title
J. Exp. Med.
Volume: in press
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Leukotriene B4 receptor BLT2 negatively regulates allergic airway eosinophilia.2013
Author(s)
Matsunaga Y., Fukuyama S., Okuno T., Sasaki F., Matsunobu T., Asai Y., Matsumoto K., Saeki K., Oike M., Sadamura Y., Machida K., Nakanishi Y., Kubo M., Yokomizo T., Inoue H.
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Journal Title
FASEB J.
Volume: 27
Issue: 8
Pages: 3306-3314
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Synthesis of (S,5Z,8E,10E)-12-Hydroxyheptadeca-5,8,10-trienoic Acid (12S-HHT) and its Analogues2013
Author(s)
Tojo, T. Wang, Q. Okuno, T. Yokomizo, T. Kobayashi, Y.
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Journal Title
Synlett
Volume: 24
Issue: 12
Pages: 1545-1548
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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