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非アレルギー性くしゃみ反射を司る天然物リガンドの探索

Publicly Offered Research

Project AreaChemical Biology using bioactive natural products as specific ligands: identification of molecular targets and regulation of bioactivity
Project/Area Number 24102529
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Science and Engineering
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

犀川 陽子  慶應義塾大学, 理工学部, 講師 (20348824)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2014-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2013)
Budget Amount *help
¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
Fiscal Year 2013: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2012: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
Keywordsくしゃみ / 非アレルギー性 / アカクラゲ / グラヤノトキシン / ナトリウムイオンチャネル / 有機化学 / 生理活性 / くしゃみ反射 / 脂肪酸 / アレルギー・ぜんそく / 構造活性相関
Research Abstract

非アレルギー性くしゃみ反射を誘発する天然有機化合物に注目し、くしゃみ誘発活性の定量法を確立して新たな化合物の探索および既知のくしゃみ誘発物質の構造活性相関を調べる研究を行った。
くしゃみ誘発活性試験法として、定期的にオブアルブミンを投与することで鼻アレルギーマウスモデルを作成し、その鼻孔に試料を塗布してくしゃみの数を数える方法を採用した。アレルギー状態の減衰やマウスの個体差の補正のためにポジティブコントロールを並行して用いることで、くしゃみ誘発活性の定量法を確立した。
アカクラゲ由来のくしゃみ誘発物質の探索:ハクションクラゲの別名を持つアカクラゲから、くしゃみ誘発物質を単離、構造決定する目的で研究を行った。これまでにアカクラゲからくしゃみを誘発する化合物として3種の不飽和脂肪酸を同定したが、今回改めて抽出方法の検討から行った。その結果、アカクラゲの触手の乾燥粉を水にて抽出した溶液には、時間経過と共に活性の減衰するくしゃみ誘発物質が存在することがわかり、これを短時間で精製を試みた結果、活性本体はタンパク性の刺胞毒である可能性を示唆する実験結果が得られた。
グラヤノトキシン類の構造とくしゃみ誘発活性との相関に関する研究:くしゃみを誘発することが知られているグラヤノトキシン類をハナヒリノキやアセビから抽出、化学誘導し、14種類の類縁体を得た。これらのくしゃみ誘発活性の定量を行った結果、グラヤノトキシンIが最も強いくしゃみ誘発活性を示し、その異性体では全く活性を示さないことが明らかとなり、分子構造のわずかな違いを正確に見分けるくしゃみ受容体の存在が示唆された。試験したグラヤノトキシン類のくしゃみ誘発活性と構造の相関は毒性やナトリウムイオンチャネル開口活性と構造の相関に近いことがわかり、ナトリウムイオンチャネルへの作用がくしゃみ誘発に関わると予想している。

Current Status of Research Progress
Reason

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2013 Annual Research Report
  • 2012 Annual Research Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2014 2013 2012

All Presentation (9 results) (of which Invited: 3 results)

  • [Presentation] クラゲから始まる非アレルギー性くしゃみ誘発物質の研究2014

    • Author(s)
      犀川陽子
    • Organizer
      第1回キラル分子科学研究会
    • Place of Presentation
      熊本大学くすのき会館
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] グラヤノトキシン類の構造とくしゃみ誘発活性の相関に関する研究2014

    • Author(s)
      生形優典・伊藤卓・秋吉佑磨・井上大樹・犀川陽子・中田雅也
    • Organizer
      日本化学会第94回春季年会
    • Place of Presentation
      名古屋大学東山キャンパス
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] アカクラゲ触手に含まれるくしゃみ誘発物質の探索2014

    • Author(s)
      秋吉佑磨・井上大樹・秋濃真紀子・犀川陽子・中田雅也
    • Organizer
      日本化学会第94回春季年会
    • Place of Presentation
      名古屋大学東山キャンパス
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] アカクラゲ乾燥粉によるくしゃみ誘発原因の探究2014

    • Author(s)
      犀川陽子、秋吉佑磨、井上大樹、秋濃真紀子、中田雅也
    • Organizer
      第61回トキシンシンポジウム
    • Place of Presentation
      ルネッサンスリゾートナルト
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 生物現象のまだ見ぬ新メカニズムを探る―クラゲとタマゴに関する試行錯誤2013

    • Author(s)
      犀川陽子
    • Organizer
      第1回慶應有機化学若手シンポジウム
    • Place of Presentation
      慶應義塾大学理工学部
    • Related Report
      2013 Annual Research Report 2012 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] グラヤノトキシン類の構造とくしゃみ誘発活性の相関に関する研究2013

    • Author(s)
      伊藤卓、生形優典、秋吉佑磨、井上大樹、犀川陽子、中田雅也
    • Organizer
      日本ケミカルバイオロジー学会第8回年会
    • Place of Presentation
      東京医科歯科大学M&Dタワー
    • Related Report
      2013 Annual Research Report 2012 Annual Research Report
  • [Presentation] Natural Sternutators Responsible for Non-allergic Sneeze Reflex2013

    • Author(s)
      犀川陽子
    • Organizer
      International Mini Symposium on Chemical Biology of Natural Products
    • Place of Presentation
      慶應義塾大学理工学部
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Studies on the natural ligands responsible for non-allergic sneeze reflex2012

    • Author(s)
      犀川陽子
    • Organizer
      新学術領域研究「天然物ケミカルバイオロジー:分子標的と活性制御」第3回公開シンポジウム
    • Place of Presentation
      京都センチュリーホテル
    • Year and Date
      2012-10-31
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] 非アレルギー性くしゃみ反射を司る天然物リガンドの探索2012

    • Author(s)
      犀川陽子
    • Organizer
      新学術領域研究「天然物ケミカルバイオロジー~分子標的と活性制御~」第2回公開シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京大学弥生講堂
    • Year and Date
      2012-06-17
    • Related Report
      2012 Annual Research Report

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Published: 2013-05-15   Modified: 2019-07-29  

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