Publicly Offered Research
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
これまでC型肝炎ウイルス(HCV)産生を抑制する天然化合物を得ている。中でもSF186 (sulochrin)はHCVの細胞への吸着・侵入を阻害すること、SF30 (neoechinulin B)はHCV RNA複製を抑制することが示唆された。まずsulochrinの抗HCV作用の解析をおこなったところ、この化合物はさまざまなHCV遺伝子型の吸着・侵入を広く阻害すること、しかしながらB型肝炎ウイルス感染は阻害しないことが示された。これよりsulochrinはクラスリン依存性エンドサイトーシスを一般的に抑制するわけではないと考えられた。またsulochrinをインターフェロン(IFN)あるいはプロテアーゼ阻害剤と併用した場合は、いずれにおいても相乗的抗HCV作用を示した。また誘導体展開よりsulochrinよりも抗HCV作用の強い化合物を同定した。以上の結果は、sulochrinおよびその誘導体が吸着・侵入を阻害することによって、既存の抗HCV剤との併用でより強い抗HCV作用を示す化合物として有用であることを示唆している。またneoechinulin Bの作用を解析したところ、これはIFN経路とは関係なく抗HCV作用を発揮することが示唆された。一方neoechinulin Bはさまざまな核内ホルモン受容体の中で、HCV RNA複製を活性化することが報告されているliver X receptor (LXR)依存的転写を抑制することが明らかとなった。またLXRの他の阻害剤もHCV RNA複製を抑制したことから、neoechinulin BによるLXR抑制作用が抗HCV作用に関連していることが示唆された。このように今回、neoechinulin BはHCV複製を阻害するとともに、新しい生理活性としてLXR依存的転写を抑制することを明らかにした。
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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All Journal Article (12 results) (of which Peer Reviewed: 12 results, Open Access: 2 results) Presentation (45 results) (of which Invited: 5 results) Book (2 results)
Hepatology
Volume: 59 Issue: 5 Pages: 1726-1737
10.1002/hep.26982
Int J Mol Sci
Volume: 15 Issue: 2 Pages: 2892-2905
10.3390/ijms15022892
Biochem Biophys Res Commun
Volume: 443 Issue: 3 Pages: 808-813
10.1016/j.bbrc.2013.12.052
J Gen Virol
Volume: 95 Issue: 1 Pages: 60-65
10.1099/vir.0.058008-0
J Am Chem Soc
Volume: 135 Issue: 50 Pages: 18949-18956
10.1021/ja410145x
Volume: 440(4) Issue: 4 Pages: 515-20
10.1016/j.bbrc.2013.09.100
J Biol Chem
Volume: 288 Issue: 44 Pages: 31715-31727
10.1074/jbc.m113.501122
120006602140
PLoS Pathog
Volume: 9 Issue: 8 Pages: 1-12
10.1371/journal.ppat.1003589
PLoS One
Volume: 8 Issue: 7 Pages: e68992-e68992
10.1371/journal.pone.0068992
薬学雑誌
Volume: 133 Pages: 1169-1175
130003382269
J. Clin. Microbiol.
Volume: 50(6) Issue: 6 Pages: 1943-1949
10.1128/jcm.00487-12
Biochim Biophys Acta
Volume: 1820 Issue: 12 Pages: 1886-1892
10.1016/j.bbagen.2012.08.017