細胞内動態を応用した新規ＤＤＳナノキャリアーの検討

• Project Area: Molecular Science for Nanomedicine
• Project/Area Number: 24107520
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Science and Engineering
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 板野 理 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (90265827)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2014-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2013)
• Budget Amount: ¥6,760,000 (Direct Cost: ¥5,200,000、Indirect Cost: ¥1,560,000); Fiscal Year 2013: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000); Fiscal Year 2012: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
• Keywords: ナノキャリアー / NFκーB / DHMEQ

Research Abstract

NF-κBは癌細胞では恒常的に刺激され、浸潤・転移・apoptosis抵抗性に関わる関連遺伝子の転写・活性化が亢進されていることが明らかにされており、その阻害により効果的な癌治療が期待されている。DHMEQは強力なNFκ-B阻害剤で、その特異性の高さや副作用の少なさから臨床応用への期待が大きい分子であるが、極度に疎水性であること、体内での半減期が短すぎることから未だ臨床応用には至っていない。CMC/DHMEQ懸濁液を用いてヒト膵癌株AsPC1に対して細胞増殖試験を行ったところ、DHMEQ 1, 5, 10, 20μg/mlそれぞれの濃度において、PMB/DHMEQ製剤群がCMC/DHMEQ懸濁液群よりも高い細胞増殖抑制効果を示した。ただし、PMBポリマー単独では使用した範囲の濃度では細胞毒性はほとんど見られなかった。1回投与量を12mg/kgとしたin vivo投与試験では、PMB/DHMEQ製剤を2日おきにi.v.した群が、CMC/DHMEQ懸濁液を連日i.p.した群より高い腫瘍増殖抑制効果を示した。DHMEQの血液中での安定性、組織内濃度及び血中滞留性をLS-MS装置を用いて分析した結果、採取した血液に混和した時のDHMEQの安定性には2群間で変化が見られなかったものの、12mg/kgのDHMEQを担癌マウスにi.v.した実験系で、肺・肝臓などの臓器にCMC/DHMEQ懸濁液群、癌部にはPMB/DHMEQ製剤群でより多くのDHMEQが集積している傾向が見られた。

Current Status of Research Progress

Reason

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

25年度が最終年度であるため、記入しない。