神経組織の機能発現に関与する新規ドメイン特異糖鎖の解析
Publicly Offered Research
Project Area | Deciphering sugar chain-based signals regulating integrative neuronal functions |
Project/Area Number |
24110507
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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Allocation Type | Single-year Grants |
Review Section |
Biological Sciences
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Research Institution | Nagoya University |
Principal Investigator |
岡島 徹也 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20420383)
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Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2014-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2013)
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Budget Amount *help |
¥11,830,000 (Direct Cost: ¥9,100,000、Indirect Cost: ¥2,730,000)
Fiscal Year 2013: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000)
Fiscal Year 2012: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
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Keywords | O-GlcNAc / Dystroglycan / EOGT / Notch / glycosylation |
Research Abstract |
糖鎖修飾は、分泌過程で生じる翻訳後修飾の典型的なものであり、分泌タンパク質や膜表面タンパク質の大半は、何らかの糖鎖修飾を受ける。その中で、N-アセチルグルコサミン(GlcNAc)修飾は、ゴルジ体において起きると従来は考えられていた。しかしながら、申請者らは、小胞体におけるGlcNAc修飾反応を見出した。最初の例は、Notch受容体のO-GlcNAc修飾であり、小胞体に局在するEOGTにより触媒される。興味深いことに、最近、EOGTの遺伝子変異がAdams-Oliver症候群と呼ばれる先天性疾患に見出された。本年度において我々は、Adams-Oliver症候群の遺伝子変異の結果、小胞体におけるO-GlcNAc修飾が低下・消失することを見出した。さらに我々は、EOGTのホモログEOGT-Lが、O-マンノシル化されたジストログリカンを小胞体にてGlcNAc修飾することを見出した。Walker-Warburg症候群と呼ばれる先天性筋ジストロフィーでは、EOGT-Lの遺伝子変異が報告されているが、EOGT-Lの変異体においては、O-マンノースの小胞体におけるGlcNAc修飾能が低下することを見出した。Adams-Oliver症候群やWalker-Warburg症候群では、正常な神経組織の構築に異常をきたすことが報告されていることから、EOGTもしくはEOGT-Lによる小胞体GlcNAc修飾の神経機能における重要性が示唆された。
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Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2 results)
Research Products
(18 results)
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[Journal Article] Post-weaning increases in the milk-fat globule EGF-factor VIII on fat globules in mouse milk and in the uptake of the fat globules by HC11 mammary epithelial cells.2013
Author(s)
Nakatani, H., Yasueda, T., Oshima, K., Okajima, T., Nadano, D., Flint, D. J., and Matsuda, T.
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Journal Title
J Biochem
Volume: 153
Issue: 1
Pages: 31-41
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Dephosphorylation reduces passage of ovalbumin antigen through intestinal epithelial Caco-2 cell monolayers.2013
Author(s)
Matsubara, T., Akiyama, Y., Oshima, K., Okajima, T., Nadano, D., and Matsuda, T.
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Journal Title
J Biochem
Volume: 153
Issue: 4
Pages: 347-354
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Book] ST6 N-acetylgalactosaminide alpha-2,6-sialyltransferase 5,6 (ST6GALNAC5,6) in “Handbook of Glycosyltransferases and Related Genes” (Eds. Taniguchi, N., Honke, K., Fukuda, M., Narimatsu, H., Yamaguchi, Y., Angata, T.)2013
Author(s)
Furukawa K, Okajima, T. Tsuchida A, and Furukawa, K.
Total Pages
1707
Publisher
Springer
Related Report
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[Book] ST3 beta-galactoside alpha-2,3-sialyltransferase 6 (ST3GAL6). in “Handbook of Glycosyltransferases and Related Genes” (Eds. Taniguchi, N., Honke, K., Fukuda, M., Narimatsu, H., Yamaguchi, Y., Angata, T.)2013
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