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後シナプスでのタンパク質代謝とミクログリアによる監視機構

Publicly Offered Research

Project AreaBrain Environment
Project/Area Number 24111504
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionUniversity of Tsukuba

Principal Investigator

鶴田 文憲  筑波大学, 生命環境系, 助教 (30571450)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2014-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2013)
Budget Amount *help
¥11,700,000 (Direct Cost: ¥9,000,000、Indirect Cost: ¥2,700,000)
Fiscal Year 2013: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
Fiscal Year 2012: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
KeywordsUSP15 / RNAスプライシング / 脱ユビキチン化酵素 / シナプス / ミクログリア / ユビキチン / 神経変性疾患
Research Abstract

脱ユビキチン化酵素USP15ノックアウトマウスを用いて、神経細胞内におけるRNA-タンパク質の代謝異常が脳神経系にどのような影響を与えるか、またその際、ミクログリアを始めとする周辺細胞がどのように感知するのか解析を行った。USP15は脳神経系を含む様々な組織で発現する脱ユビキチン化酵素で、炎症応答や酸化ストレスのシグナリングに関与することが報告されている。昨年度までに本申請者は、USP15がRNAスプライシング因子であるU4/U6 snRNP複合体と相互作用すること、USP15の異常がグローバルなRNAスプライシング変化を引き起こすことを見いだした。結果的に、USP15欠損が小脳の形態以上、プルキンエ細胞の脱落、骨格筋の萎縮などを引き起こし、月齢依存的に運動失調様の表現型を示すことを見いだした。本年度は、GeneChip Exon arrayを用いて、USP15のRNAスプライシング標的候補遺伝子をスクリーニングし、神経変性疾患に関連する複数の候補遺伝子を同定した。また、USP15によって脱ユビキチン化を制御される候補タンパク質も見いだした。さらに組織や部位特異的に周辺のグリア細胞の活性が亢進することが示唆された。以上の結果は、ユビキチン化反応とRNAスプライシング制御のカップリングが運動機能制御に重要であることを示唆するものである。近年、RNAの代謝異常が筋萎縮性側索硬化症や脊髄生筋萎縮症をはじめとする様々な神経疾患と密接に関連することが示唆されている。本研究の成果は、RNA代謝制御と神経変性疾患を結びつける上での重要な分子メカニズムの起点になることが期待できる。

Current Status of Research Progress
Reason

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2013 Annual Research Report
  • 2012 Annual Research Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2013

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Myeloma Overexpressed 2. (Myeov2) Regulates L11 Subnuclear Localization through Nedd8 Modification.2013

    • Author(s)
      Manato Ebina, Fuminori Tsuruta, Megumi C. Katoh, Yu Kigoshi, Akie Someya, Tomoki Chiba
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: VoL 8 Issue: 6 Pages: 65285-65285

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0065285

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Brap2 Regulates Temporal Control of NF-kB Localization Mediated by Inflammatory Response2013

    • Author(s)
      Takashima 0, Tsuruta F, Kigoshi Y, Nakamura S, Kim J, Katoh MC, Fukuda T, Irie K, Chiba T.
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 8 Issue: 3 Pages: 58911-58911

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0058911

    • Related Report
      2013 Annual Research Report 2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Myeloma overexpressed 2 (Myeov2) regulates L11 subnuclear localization through Nedd8 modification2013

    • Author(s)
      Manato Ebina*, Fuminori Tsuruta*#, Megumi C. Katoh, Yu Kigoshi, Akie Someya, Tomoki Chiba#
    • Journal Title

      PLoS ONE

      Volume: -

    • NAID

      120007136901

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Loss of USP15 causes TDP-43 dysfunction associated with neurodegenerative disorders.2013

    • Author(s)
      Fuminori Tsuruta, Jaehyun Kim, Tomoki Chiba
    • Organizer
      内藤カンファレンス
    • Place of Presentation
      北海道、シャトレーゼ ガトーキングダム
    • Year and Date
      2013-07-09
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] Loss of USP15 alters TDP-43 and SMN properties associated with neurodegenerative disorders.2013

    • Author(s)
      Fuminori Tsuruta, Jaehyun Kim, Tomoki Chiba
    • Organizer
      Neuro2013
    • Place of Presentation
      京都、 国立京都国際会館
    • Year and Date
      2013-06-21
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] Loss of USP15 alters TDP-43 and SMN properties associated with neurodegenerative disorders2013

    • Author(s)
      鶴田文憲、金材炫、千葉智樹
    • Organizer
      日本神経科学会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] USP15 is required for the neuromuscular functions via regulation of RNA splicing2013

    • Author(s)
      金材炫、鶴田文憲、千葉智樹
    • Organizer
      日本分子生物学会
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド
    • Related Report
      2013 Annual Research Report

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Published: 2013-05-15   Modified: 2019-07-29  

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