海馬神経細胞の生存維持と神経新生におけるドラキシンの機能解析

Publicly Offered Research

Project Area	Brain Environment
Project/Area Number	24111535
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
Allocation Type	Single-year Grants
Review Section	Biological Sciences
Research Institution	Kumamoto University
Principal Investigator	田中英明熊本大学, その他の研究科, 教授 (90106906)
Project Period (FY)	2012-04-01 – 2014-03-31
Project Status	Completed (Fiscal Year 2013)
Budget Amount *help	¥11,700,000 (Direct Cost: ¥9,000,000、Indirect Cost: ¥2,700,000) Fiscal Year 2013: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000) Fiscal Year 2012: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
Keywords	脳・神経 / 発生・分化 / 神経科学 / 細胞・組織 / 行動学
Outline of Annual Research Achievements	我々は、Draxinと名付けた軸索ガイダンス分子を発見した。Draxin遺伝子欠損マウスでは、脳梁など前脳の交連神経が欠失し、海馬の細胞死による萎縮が生じる、など中枢神経系に重篤な異常が生じる。海馬の細胞死の要因として、Draxin受容体の一つであるDCCがdependence receptorと総称される受容体の一つであることが想定された。さらに、Draxinの発現は成熟と共に消失するが、一過性脳虚血にすると神経新生が生じる海馬歯状回にDraxinは再発現される。これらの状況証拠から、Draxinはdependence receptorのリガンドとして脳機能に重要な役割を持つ海馬神経細胞の生存促進因子であると考えられる。 2012年度に行った研究の結果、海馬歯状回において、Draxinが生後直後そして成体においても顆粒細胞プロジェニタに対して神経栄養因子として機能し、その生存に寄与していることが明らかになった。これまでにDraxinに結合する受容体分子としてUnc5ファミリー、DCC、Neogeninなどが報告されており、DCCに関しては実際にDraxinによる軸索反撥作用を仲介することが示されている。また海馬歯状回におけるこれらの分子の発現解析を行ったところ、神経新生の場であるsub-granular zoneにおいてNeogeninが発現していた。DCCとNeogeninの２つ分子について、Draxinのdependence receptorとして機能する可能性が示唆された。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason Draxinはdependence receptorのリガンドとして機能しているのではないかという研究仮設に相応して、dependence receptorとして知られるDCCとNeogeninが海馬の神経新生の場に発現していたことから、さらに解析を進めることが可能となった。
Strategy for Future Research Activity	おおむね順調に進行しているので、計画通りに遂行する。