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器官サイズ制御シグナルによる神経管・血管系上皮組織の3次元構築機構の解明

Publicly Offered Research

Project AreaRegulation of polarity signaling during morphogenesis, remodeling, and breakdown of epithelial tubular structure
Project/Area Number 24112509
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

浅岡 洋一  東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 助教 (10436644)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2014-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2013)
Budget Amount *help
¥9,360,000 (Direct Cost: ¥7,200,000、Indirect Cost: ¥2,160,000)
Fiscal Year 2013: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2012: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Keywords上皮管腔組織 / Hippoシグナル伝達系 / 蛍光イメージング / 細胞張力 / YAP変異メダカ / FRET / 網膜 / 細胞内張力 / 細胞極性 / 細胞移動
Research Abstract

器官サイズ制御シグナルHippo伝達系が上皮管腔組織の3次元構築を規定する分子機構の詳細は未解明な点が多い。我々はこれまでにHippoシグナルの下流標的因子YAPのメダカ変異体を単離し、この変異体が神経管や網膜などの上皮組織の破綻という特徴的な表現型を呈することを見出した。そこで本研究では、YAPによる上皮管腔組織の3次元形成機構およびその破綻による管腔形成異常の発症機序を明らかにすることを目的として研究を推進した。1. 生きた個体全体の中で神経管腔組織の破綻を細胞張力の観点から検証するため、張力可視化用センサープローブ (VinTS) をメダカ胚に導入した。蛍光タイムラプス顕微鏡により、メダカ胚における細胞-細胞間張力の組織分布をFRETの蛍光強度の変化として捉えられるか否かを検討した。現在までに期待したほどのFRET 効率は得られていないが、リンカーの種類や長さの変更により様々な改良型張力センサー分子の作製を試み、FRET 効率の最適化を培養細胞にて検討している (未発表)。2. Hippoシグナル伝達系による上皮組織の構築機構を明らかにするため、YAPの様々な機能ドメインに変異を施したmRNAをゼブラフィッシュ胚へ導入し、表現型の詳細な解析を行なった。その結果、YAPのTEAD結合ドメイン、WWドメインおよび転写活性化ドメインの3者が網膜上皮組織の形成過程において重要な役割を果たすことを明らかにした。さらにYAPのWWドメインが網膜の転写因子Rx1のPPXYモチーフと相互作用し、網膜神経細胞の分化のタイミングを制御することを見出した [Asaoka et al. PLoS One (in press)]。

Current Status of Research Progress
Reason

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2013 Annual Research Report
  • 2012 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2014 2013 2012

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 2 results)

  • [Journal Article] The Hippo pathway controls a switch between retinal progenitor cell proliferation and photoreceptor cell differentiation in zebrafish.2014

    • Author(s)
      Yoichi Asaoka, Shoji Hata, Misako Namae, Makoto Furutani-Seiki and Hiroshi Nishina
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: in press

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The expanding role of fish models in understanding non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD).2013

    • Author(s)
      Asaoka Y, Terai S, Sakaida I and Nishina H
    • Journal Title

      Disease Models & Mechanisms

      Volume: 6 Pages: 905-914

    • DOI

      10.1242/dmm.011981

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Diverse physiological functions of JNK signaling networks during early embryogenesis2013

    • Author(s)
      浅岡洋一
    • Journal Title

      Hikaku seiri seikagaku(Comparative Physiology and Biochemistry)

      Volume: 30 Issue: 2 Pages: 59-67

    • DOI

      10.3330/hikakuseiriseika.30.59

    • NAID

      10031170784

    • ISSN
      0916-3786, 1881-9346
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Hippoシグナル伝達系の胚発生期における多彩な役割2013

    • Author(s)
      浅岡洋一
    • Organizer
      日本比較生理生化学会 第35回大会
    • Place of Presentation
      兵庫県姫路市
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Analysis of the Hippo-Yap signaling pathway controlling the retinal cell differentiation2013

    • Author(s)
      Yoichi Asaoka, Hiroshi Nishina
    • Organizer
      第19回小型魚類研究会
    • Place of Presentation
      宮城県仙台市
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 器官サイズ制御因子YAPの網膜分化における機能解析2012

    • Author(s)
      浅岡洋一等
    • Organizer
      第5回RRM (レチナ・リサーチミーティング)
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2012-12-08
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] Analysis of the Hippo signaling pathway regulating neuronal differentiation in the retina.2012

    • Author(s)
      浅岡洋一等
    • Organizer
      第18回小型魚類研究会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2012-09-22
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] 吉田奨励賞受賞者講演: Analysis of signaling networks governing the vertebrate body plan formation.2012

    • Author(s)
      浅岡洋一
    • Organizer
      日本比較生理生化学会第34回大会
    • Place of Presentation
      葉山
    • Year and Date
      2012-07-06
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Invited

URL: 

Published: 2013-05-15   Modified: 2019-07-29  

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