血球分化におけるリジン脱メチル化酵素ＬＳＤ１の機能発現機構

• Project Area: Crosstalk of transcriptional control and energy pathways by hub metabolites
• Project/Area Number: 24116504
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: 小林 麻己人 筑波大学, 医学医療系, 講師 (50254941)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2014-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2013)
• Budget Amount: ¥9,880,000 (Direct Cost: ¥7,600,000、Indirect Cost: ¥2,280,000); Fiscal Year 2013: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000); Fiscal Year 2012: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000)
• Keywords: FAD / 血球分化 / 個体発生 / LSD1 / ゼブラフィッシュ

Research Abstract

本研究の目的は、血球-血管内皮共通前駆細胞におけるLSD1機能の発現機構と、個体発生過程におけるFADやNAD+などの生命素子の量的変動の影響、の解明である。個体レベルでの解析を戦略とし、ゼブラフィッシュの突然変異系統やトランスジェニック系統を用いて行う。特に、これまで研究代表者が開発した造血関連系統を活用する。
FAD合成酵素であるFAD合成酵素１（Flad1）及びリボフラビンキナーゼ1（Rfk1）の遺伝子ノックダウンにより、造血を始めとする発生過程に特異的な障害が出ることがわかったので、本年度は、より遺伝学的にこの現象を検証するために、TALEN法を駆使した遺伝子ノックアウトゼブラフィッシュの作成を試みた。ノックアウト構築の作成は成功し、ノックアウト系統の系統化に取り組んだ。一方、Notchシグナルとの関連性を明らかにするために、Notch過剰発現型トランスジェニックフィッシュを育成し、LSD1変異系統との二重変異系統の作成に成功し、解析を行った。同様に、各種GFPレポーター系統（Fli1-GFP, Kdrl-GFP, Gata1-GFP)とLSD1変異系統との二重変異系統を作成し、解析を行った。

Current Status of Research Progress

Reason

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] ｢科学者のためのビジュアルデザインハンドブック｣の有用性と問題点 (2014)
  • Author(s): 田中 佐代子、小林 麻己人、三輪 佳宏
  • Journal Title: 芸術研究報 Volume: 34 Pages: 35-46
  • NAID: 40020162347
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Genetic evidence of an evolutionarily conserved role for Nrf2 in the protection against oxidative stress. (2012)
  • Author(s): Mukaigasa, K., Nguyen, L.T.P., Li, L., Nakajima, H., Yamamoto, M. and Kobayashi, M.
  • Journal Title: Mol. Cell. Biol. Volume: 32 Pages: 4455-4461
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 科学者によるサイエンスイラストレーション作成の実態 (2012)
  • Author(s): 田中 佐代子、小林 麻己人、三輪 佳宏
  • Journal Title: 芸術研究報 Volume: 32 Pages: 59-70
  • NAID: 120005246871
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Endoplasmic reticulum stress-dependent Nrf2 activation in a zebrafish model of human congenital disorder of glycosylation. (2014)
  • Author(s): Makoto Kobayashi
  • Organizer: International Conference on Environmental Response IV
  • Place of Presentation: Sendai
  • Invited
• [Presentation] Study of the anti-multiple stress system Keap1-Nrf2 using zebrafish. (2014)
  • Author(s): Makoto Kobayashi
  • Organizer: 17th Transcription Assembly Meeting
  • Place of Presentation: Bangalore, India
  • Invited
• [Presentation] The zebrafish nrf2 mutant: a novel genetic model for oxidative stress. (2013)
  • Author(s): Mukaigasa,K., Nguyen,L. T. P., Li, L., Nakajima, H.and Kobayashi, M.
  • Organizer: 第44回日本発生生物学会年会
  • Place of Presentation: 松江
• [Presentation] A dietary supplement Protandim protects zebrafish larvae against oxidative stress by activating the Nrf2-ARE pathway. (2013)
  • Author(s): Mizumoto, K., Yamauchi, Y., Takeuchi, M., Hybertson, B. M. and Kobayashi, M.
  • Organizer: 第19回小型魚類研究会
  • Place of Presentation: 仙台
• [Presentation] Nrf2-dependent indirect antioxidant effects of sulforaphene are conserved among vertebrates (2012)
  • Author(s): Mukaigasa, K., Nguyen, P. T. L., Li, L., Nakajima,H. and Kobayashi, M.
  • Organizer: 第35回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 博多
  • Year and Date: 2012-12-11
• [Presentation] The zebrafish nrf2 mutant: a novel genetic model for oxidative stress (2012)
  • Author(s): Mukaigasa,K., Nguyen,L. T. P., Li, L., Nakajima, H.and Kobayashi, M.
  • Organizer: 第18回小型魚類研究会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2012-09-22
• [Presentation] Histone demethylase LSD1 navigates hematopoietic commitment of the hemangioblast (2012)
  • Author(s): Kobayashi, M., Watanabe, M. and Takeuchi, M
  • Organizer: 第43回日本発生生物学会第64回日本細胞生物学会合同年会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2012-05-28
• [Presentation] Genetic evidences of an evolutionarily conserved role for Nrf2 in the protection against oxidative stress (2012)
  • Author(s): Mukaigasa,K., Nguyen,L. T. P., Li, L., Nakajima, H.and Kobayashi, M.
  • Organizer: UK-Japan Research Exchange Symposium "Molecular Mechanisms of Stress Response in Disease"
  • Place of Presentation: Tsukuba
  • Year and Date: 2012-04-06
• [Presentation] Evolutionary aspects of Nrf2 in anti-oxidant strategies (2012)
  • Author(s): Kobayashi, M.
  • Organizer: K-Japan Research Exchange Symposium "Molecular Mechanisms of Stress Response in Disease"
  • Place of Presentation: Tsukuba
  • Year and Date: 2012-04-06
  • Invited
• [Remarks] 筑波大学医学医療系 分子発生生物学研究室
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/MDBiology/mdbiol.index.html
• [Remarks] 筑波大学医学医療系 分子発生生物学研究室
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/MDBiology/mdbiol.index.html