転写因子ｐ５３のタンパクコードと細胞内代謝エネルギー制御機構
Publicly Offered Research
| Project Area | Crosstalk of transcriptional control and energy pathways by hub metabolites |
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| Project/Area Number |
24116506
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Biological Sciences
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
田中 知明 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50447299)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2014-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2013)
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| Budget Amount *help |
¥9,360,000 (Direct Cost: ¥7,200,000、Indirect Cost: ¥2,160,000)
Fiscal Year 2013: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2012: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
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| Keywords | 癌抑制遺伝子 / 細胞内代謝 / 活性酸素 / エピジェネティクス / メタボローム / 遺伝子 / シグナル伝達 / 老化 / エネルギー代謝 / 転写因子 |
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| Research Abstract |
代謝環境変化がどのように転写因子p53のタンパクコードを書き変えてp53転写複合体ネットワークを形成し、代謝調節関連標的遺伝子群の選択的転写制御にかかわっているかは、ほとんどわかっていない。この解明に向けて、(1)高速シークエンサーによるゲノムワイドの解析を用いた、がん細胞・老化細胞・iPS細胞における細胞内代謝関連制御分子の探索と(2)メタボローム解析を用いた、p53が下流の代謝酵素分子群を介して制御する細胞内メタボライトのダイナミクス解析を行ってきた。高血糖刺激とDNA損傷応答経路を活性化させた状態の細胞にp53-FLAGを遺伝子導入し、免疫沈降後におけるp53分子のLC-MS/MS解析を施行した結果、新規の修飾としてp53のカルボキシル化を発見した。この修飾は、p53下流遺伝子の選択的転写活性化に関与すると同時に、前立腺癌の予後に関与する事が明らかとなった。さらに、p53 欠損背景においてRb不活性化により、がん幹細胞様細胞が誘導される詳細な分子機構を解明するため、RNA-sequenceによる遺伝子発現解析と放射性標識グルコース誘導体や放射性標識グルタミン誘導体、Extracellular flux analyzerを用いて代謝状態を解析した。その結果、p53およびRb不活性化がん細胞群では、脂質合成系の亢進、グルタミン代謝の亢進、ミトコンドリア活性の低下が確認された。これらの結果は、癌抑制遺伝子p53-Rbネットワークによる細胞内代謝(中でも特にグルタミン代謝経路)・脂質代謝調節が、ESやiPS細胞の機能制御に重要なだけでなく、がん幹細胞性の形質獲得に重要な役割を果たすことを示しており、新たな視点での創薬基盤構築とがん幹細胞制御の共通分子基盤として、今後の発展研究が期待できる。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2 results)
Research Products
(40 results)
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[Journal Article] Utility of 320 slice mapping CT for adrenal vein sampling in subjects suspected of having primary-aldosteronism compared with digital -subtraction-angiography and selective retrograde CT adrenal venography.2013
Author(s)
Higashide T, Funabashi N, Tanaka T, Inoue K, Kazama T, Motoori K, Nagano H, Takaoka H, Uehara M, Nishiyama A, Kato H, Yokote K, Kobayashi Y, Uno T.
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Journal Title
Int J Cardiol
Volume: 168(3)
Issue: 3
Pages: 3033-3034
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Detection of adrenal veins on selective retrograde CT adrenal venography in comparison with digital subtraction angiography in subjects with established diagnosis of one-sided adrenal aldosterone- producing tumor confirmed by adrenal vein sampling, histopathology and clinical course.2013
Author(s)
Higashide T, Funabashi N, Yanaka T, Inoue K, Kazama T, Motoori K, Nagano H, Takaoka H, Uehara M, Nishiyama A, Kato H, Yokote K, Kobayashi Y, Uno T.
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Journal Title
Int J Cardiol
Volume: 168(4)
Issue: 4
Pages: 3254-3258
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Gata3/Ruvbl2 complex regulates T helper 2 cell proliferation via repression of Cdkn2c expression.2013
Author(s)
Hosokawa H, Tanaka T, Kato M, Tohyama H, Hanazawa A, Tamaki Y, Hirahara K, Sakikawa I, Morita A, Nagira M, Suzuki Y, Nakayama T.
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Journal Title
Proc Natl Acad Sci U S A.
Volume: 110(46)
Issue: 46
Pages: 18626-18631
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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