ヒストン修飾酵素の細胞内エネルギー感知機構の解明
Publicly Offered Research
| Project Area | Crosstalk of transcriptional control and energy pathways by hub metabolites |
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| Project/Area Number |
24116507
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Biological Sciences
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
酒井 寿郎 東京大学, 先端科学技術研究センター, 教授 (80323020)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2014-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2013)
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| Budget Amount *help |
¥17,940,000 (Direct Cost: ¥13,800,000、Indirect Cost: ¥4,140,000)
Fiscal Year 2013: ¥8,970,000 (Direct Cost: ¥6,900,000、Indirect Cost: ¥2,070,000)
Fiscal Year 2012: ¥8,970,000 (Direct Cost: ¥6,900,000、Indirect Cost: ¥2,070,000)
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| Keywords | 転写代謝システム / エピゲノム / 転写代謝 |
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| Research Abstract |
脂肪細胞分化過程における代謝を、細胞外フラックスアナライザーを用いて解析したところ、分化にともない、解糖系、酸素消費量が大きく亢進した。脂肪細胞分化過程におけるメタボローム解析から、解糖系ならびにTCAサイクル代謝物に顕著な変化が見られた。なかでもαKGは3倍上昇し、JmjCヒストン脱メチル化酵素（JHDM）を制御している可能性が考えられた。αKGはTCAサイクルでイソクエン酸からイソクエン酸デヒドロゲナーゼ（IDH） によって合成される。マイクロアレイ解析から、IDH3α,β、γ遺伝子の発現が分化とともに急上昇した。さらにIDH3γ をノックダウンしたところ、PPARγならびに脂肪細胞分化マーカー (Fabp4, AdipQ) の発現にはほとんど影響をおよぼさず、解糖系遺伝子 (Slc2a4, Hk2) の発現が低下し、これに伴い脂肪の蓄積が激減することを見出した。以上より、脂肪細胞において内在性IDH3によるαKGの産生が、JHDMの活性化を制御して、ヒストン修飾・クロマチン構造変化を誘導する可能性を見いだした。このことは、IDH3は脂肪細胞での脂肪のためやすさ、脂肪の燃えやすさを決定している可能性をも示唆する。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2 results)
Research Products
(19 results)
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[Journal Article] Direct evidence of chromatin structure change in KLF4 gene caused by pitavastatin in endothelial cells2014
Author(s)
Maejima T, Tanaka; T, Minami; T, Hamakubo; T, Ihara; S, Sakai; J, Nozaki; N, Aburatani; H, Ruan; X, Tanabe; H, Ruan; Y, Endo; A, Kodama; T, Wada Y
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Journal Title
PlOS One IMPRESSED
Volume: impressed
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Sterol-regulatory-element-binding protein 2 and nuclear factor Y control human farnesyl diphosphate synthase expression and affect cell proliferation in hepatoblastoma cells2013
Author(s)
Ishimoto K, Tachibana K, Hanano I, Yamasaki D, Nakamura H, Kawai M, Urano Y, Tanaka T, Hamakubo T, Sakai J, Kodama T, Doi T
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Journal Title
Biochem J
Volume: 429
Issue: 2
Pages: 347-357
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Human mannose-binding lectin 2 is directly regulated by peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) via a peroxisome proliferator responsive element2013
Author(s)
Tachibana K, Takeuchi K, Inada H, Sugimoto K, Ishimoto K, Yamashita M, Maegawa T, Yamasaki D, Osada S, Tanaka T, Rakug H, Hamakubo T, Sakai J, Kodama T, Doi T
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Journal Title
The Journal of Biochemistry
Volume: 154 (3)
Issue: 3
Pages: 265-73
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Novel repressor regulates insulin sensitivity through interaction with Foxo12012
Author(s)
Nakae J, Cao Y, Hakuno F, Takemori H, Kawano Y, Sekioka R, Abe T, Kiyonari H, Tanaka T, Sakai J, Takahashi SI, Itoh H
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Journal Title
EMBO J.
Volume: 31
Issue: 10
Pages: 2275-2295
DOI
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