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赤痢アメーバマイトソームによる硫酸活性化経路の獲得と寄生適応との関連性の解明

Publicly Offered Research

Project Area"Matryoshka"-type evolution of eukaryotes
Project/Area Number 24117517
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionSaga University

Principal Investigator

見市 文香 (三田村 文香 / 三田村文香)  佐賀大学, 医学部, 助教 (70576818)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2014-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2013)
Budget Amount *help
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2013: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Fiscal Year 2012: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Keywordsミトコンドリア進化 / 赤痢アメーバ
Research Abstract

赤痢アメーバ(Entamoeba histolytica)は、ヒトの大腸に感染し、アメーバ赤痢を引き起こす寄生原虫である。生活環は栄養型期とシスト期の2つに大きく分かれ、主な感染経路はシストの経口摂取である。赤痢アメーバのミトコンドリア (マイトソームと呼ばれる)は極端に退化しているいて好気的ミトコンドリア由来の機能をほとんど失っている。これまでに我々は、その主たる機能が硫酸活性化であること、最終代謝産物が未知の含硫脂質(6種類)であることを明らかにした。しかしながら含硫脂質の機能が不明のため、マイトソームの原虫における存在意義の解明には至っていない。マイトソームの生理的意義の解明のため、含硫脂質の同定および機能解析を開始した。
最終代謝産物である含硫脂質の精製方法を確立し、6種類のうち、1種類が“コレステロール硫酸(CS)“であることを明らかにした。活性化された硫酸を脂質に転移する酵素(硫酸基転移酵素)が赤痢アメーバゲノム上に10種類あることを見出し、それぞれの発現抑制原虫株を作製して含硫脂質の合成能を解析した。結果、一つの硫酸基転移酵素のみが、CS合成酵素として機能することを見出した。
同定したCS合成酵素の発現抑制株では、CSの合成量は著しく低下していたが、発現抑制株とコントロール株で、栄養型期の原虫の増殖や細胞傷害性などに有意な差は見られなかった。シスト化を誘導することが出来る近縁種を用いて、シスト化誘導に伴うCSの合成量を解析した。結果、シスト化の誘導によりCSの合成量が著しく上昇していた。CSを培地中に加えると、濃度依存的に形成されるシストの数が増加した。一方、CSの合成を阻害すると、シストの形成数が減少した。以上のことから、CSが原虫のステージ移行を制御する重要な分子であることを明らかにした。

Current Status of Research Progress
Reason

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2013 Annual Research Report
  • 2012 Annual Research Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2014 2013 2012

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (10 results) (of which Invited: 2 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Novel TPR-containing subunit of TOM complex functions as cytosolic receptor for Entamoeba mitosomal transport2013

    • Author(s)
      Makiuchi T, Mi-Ichi F, Nakada-Tsukui K, Nozaki T
    • Journal Title

      Sci Rep

      Volume: 3 Issue: 1 Pages: 1129-1129

    • DOI

      10.1038/srep01129

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 赤痢アメーバマイトソーム硫酸活性化経路の生理的意義の解明2014

    • Author(s)
      見市文香, 宮本智文, Ghulam Jeelani, 原博満, 野崎智義, 吉田裕樹
    • Organizer
      第6回寄生虫感染免疫研究会
    • Place of Presentation
      日本、立山
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 赤痢アメーバ“マイトソーム”が産生するコレステロール硫酸の機能解析2014

    • Author(s)
      見市文香, 宮本智文, Ghulam Jeelani, 原博満, 野崎智義, 吉田裕樹
    • Organizer
      第83回日本寄生虫学会大会
    • Place of Presentation
      日本、松山
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 赤痢アメーバの硫酸化脂質の同定2013

    • Author(s)
      見市 文香、宮本 智文、原 博満、野崎 智義、吉田 裕樹
    • Organizer
      第82回 寄生虫学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2013-03-28
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] Sulfate activation pathway of Entamoeba mitosomes2013

    • Author(s)
      Fumika M-iichi
    • Organizer
      Matryoshka-type Evolution of Eukaryotic Cells
    • Place of Presentation
      KYOTO
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Entamoebaマイトソームのタンパク質輸送機構2013

    • Author(s)
      牧内 貴志,見市 文香,津久井 久美子,橘 裕司,野崎 智義
    • Organizer
      日本進化学会第15回つくば大会(シンポジウム)
    • Place of Presentation
      日本、筑波
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 赤痢アメーバ“マイトソーム”の硫酸活性化経路の生化学的解析2013

    • Author(s)
      見市文香, 宮本智文, 原博満, 野崎智義, 吉田裕樹
    • Organizer
      第86回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      日本、横浜
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 赤痢アメーバ“マイトソーム”の硫酸活性化経路の生化学的解析2013

    • Author(s)
      見市文香, 宮本智文, 原博満, 野崎智義, 吉田裕樹
    • Organizer
      第11回分子寄生虫・マラリア研究フォーラム
    • Place of Presentation
      日本、長崎
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Entamoeba マイトソームのタンパク質輸送機2013

    • Author(s)
      牧内 貴志,見市 文香,津久井 久美子,橘 裕司,野崎 智義
    • Organizer
      第36回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      日本、神戸
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Sulfate activation in mitosomes plays an important role in Entamoeba histolytica2012

    • Author(s)
      Mi-ichi F, Miyamoto T, Hara H, Yoshida H
    • Organizer
      The 6th Nagasaki Symposium on Tropical and Emerging Infectious Diseases
    • Place of Presentation
      長崎
    • Year and Date
      2012-12-10
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] 赤痢アメーバ“マイトソーム”の硫酸活性化経路2012

    • Author(s)
      見市文香
    • Organizer
      第45回日本原生動物学会シンポジウム
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2012-11-23
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Invited
  • [Book] 寄生虫学研究 材料と方法 2013年版 赤痢アメーバマイトソームの精製方法2013

    • Author(s)
      見市文香、野崎智義
    • Total Pages
      4
    • Publisher
      三恵社
    • Related Report
      2013 Annual Research Report

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Published: 2013-05-15   Modified: 2019-07-29  

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