インフラマソームを活性化する内因性リガンドの探索・同定とその病理学的意義の解明
Publicly Offered Research
| Project Area | Homeostatic inflammation: Molecular basis and dysregulation |
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| Project/Area Number |
24117710
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Biological Sciences
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| Research Institution | Ehime University |
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Principal Investigator |
増本 純也 愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 教授 (20334914)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2014-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2013)
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| Budget Amount *help |
¥9,360,000 (Direct Cost: ¥7,200,000、Indirect Cost: ¥2,160,000)
Fiscal Year 2013: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2012: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
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| Keywords | インフラマソーム / 内因性リガンド / 探索 / 疾患構造生物学 / 病理学 / 炎症学 / 膠原病内科学 / 病態生化学 / 物性物理化学 / 疾患遺伝学 / 蛋白質化学 |
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| Research Abstract |
ASCは細胞がIL-1βを周囲に放出するために必須の分子で、ASCを含む複合体は、炎症を惹起するという意味からインフラマソームと呼ばれる。最もよく研究されているNLRP3インフラマソームは、細胞外から侵入する多くの病原体や、細胞内の代謝産物などの危険物質を認識して活性化することが報告されている。しかしながら、これまで直接相互作用してインフラマソームを活性化する真のリガンドがなにか不明であった。そこで、その真のリガンドを探索するために、愛媛大学プロテオサイエンスセンターのコムギ胚芽無細胞蛋白質合成システムにより、試験管内にインフラマソーム構成蛋白質であるNLRP3, ASC, カスパーゼ1を混合させ、それらの近接を指標にインフラマソームの活性化を検出するシステムの構築を行った。これまでに報告されている細菌やウィルスなど外因性リガンドを陽性対照としたシステムの構築を目指したが、数種の陽性対照を加えてもインフラマソームの近接を検出することができなかった（未発表)。そこで、NLRP3の持続活性化が示唆されているクリオピリン関連周期熱症候群(CAPS)の変異をNLRP3に導入したところ、リガンドなしでのインフラマソームの近接が確認された。このことにより内因性リガンドの探索のための試験管内インフラマソーム再構成システムが動いていることが確認できた。最終年度までに、このシステムを利用して、インフラマソームを活性化する内因性リガンドの探索を行った。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2 results)
Research Products
(20 results)
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[Journal Article] Defect of suppression of inflammasome-independent interleukin-8 secretion from SW982 synovial sarcoma cells by familial Mediterranean fever-derived pyrin mutations.2014
Author(s)
Sugiyama R, Agematsu K, Migita K, Nakayama J, Mokuda S, Ogura F, Haraikawa K, Okumura C, Suehiro S, Morikawa S, Ito Y, Masumoto J
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Journal Title
Mol Biol Rep
Volume: 41
Issue: 1
Pages: 545-553
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] icrovasculature of Carotid Atheromatous Plaques: Hemorrhagic Plaques Have Dense Microvessels with Fenestrations to the Arterial Lumen.2014
Author(s)
Kurata M, Nose M, Shimazu Y, Aoba T, Kohada Y, Yorioka S, Suehiro S, Fukuoka E, Matsumoto S, Watanabe H, Kumon Y, Okura T, Higaki J, Masumoto J.
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Journal Title
J Stroke Cerebrovasc Dis
Volume: S1052-3057
Pages: 507-507
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] The contribution of SAA1 polymorphisms to Familial Mediterranean fever susceptibility in the Japanese population.2013
Author(s)
Migita K, Agematsu K, Masumoto J, Ida H, Honda S, Jiuchi Y, Izumi Y, Maeda Y, Uehara R, Nakamura Y, Koga T, Kawakami A, Nakashima M, Fujieda Y, Nonaka F, Eguchi K, Furukawa H, Nakamura T, Nakamura M, Yasunami M.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 8
Issue: 2
Pages: e55227-e55227
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Essential role of gastric gland mucin in preventing gastric cancer in mice2012
Author(s)
Karasawa F, Shiota A, Goso Y, Kobayashi M, Sato Y, Masumoto J, Fujiwara M, Yokosawa S, Muraki T, Miyagawa S, Ueda M, Fukuda MN, Fukuda M, Ishihara K, Nakayama J
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Journal Title
J Clin Invest
Volume: 122
Issue: 3
Pages: 923-934
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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