炎症を感知する新規内因性リガンドセンサーの作動機構解明とがん進展における役割
Publicly Offered Research
| Project Area | Homeostatic inflammation: Molecular basis and dysregulation |
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| Project/Area Number |
24117711
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Biological Sciences
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
阪口 政清 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (70379840)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2014-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2013)
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| Budget Amount *help |
¥9,620,000 (Direct Cost: ¥7,400,000、Indirect Cost: ¥2,220,000)
Fiscal Year 2013: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2012: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
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| Keywords | 炎症 / がん / S100タンパク質 / S100受容体 / 転移 / 受容体 |
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| Research Abstract |
S100A8/A9結合タンパク質の解析から新規受容体としてEMMPRINとR8（仮称）を見出すことに成功した。R8には、二つのスプライシングバリアント、αとβが存在した。EMMPRINとR8αはS100A9に、R8βはS100A8とS100A9に親和性を示した。これら受容体の下流信号伝達の解析から、全て(EMMPRIN, R8α, R8β)に共通してアダプタータンパク質群TRAF2を同定することにも成功した。全ての受容体の下流で、TRAF2はRac/Cdc42を介して細胞の走化性を上昇させる機能を持っていた。メラノーマ塊の組織染色の結果、メラノーマには、同定できた全て(EMMPRIN, R8α, R8β)の受容体が発現していた。興味深い事に、腫瘍周囲の正常組織ではS00A8/A9の発現が顕著であり、それに接しているメラノーマに受容体群の発現が特に顕著であった。移植実験を行ったところ、メラノーマでは、３種の受容体の中でも特にEMMPRINの機能抑制が、肺（S100A8/A9存在）へのメラノーマ転移の顕著な抑制につながることが判明した（EMMPRINは遠隔転移に関わる）。現在の研究からR8α, R8βは、周囲の正常組織からのS100A8/A9を受け、腫瘍塊増殖進展に関わっている事を示唆するデータが出つつあり、その詳細について検討を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2 results)
Research Products
(30 results)
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[Journal Article] Preclinical Evaluation of MicroRNA-34b/c Delivery for Malignant Pleural Mesothelioma2014
Author(s)
Ueno T, Toyooka S, Fukazawa T, Kubo T, Soh J, Asano H, Muraoka T, Tanaka N, Maki Y, Shien K, Furukawa M, Sakaguchi M, Yamamoto H, Tsukuda K, Miyoshi S
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Journal Title
Acta Med Okayama
Volume: 68
Pages: 23-26
NAID
Related Report
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[Journal Article] Dramatic increase in expression of a transgene by insertion of promoters downstream of the cargo gene2014
Author(s)
Sakaguchi M, Watabe M, Kinoshita R, Kaku H, Ueki H, Futami J, Murata H, Inoue Y, Li SA, Huang P, Putranto EW, Ruma IMW, Nasu Y, Kumon H, Huh NH
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Journal Title
Mol Biotech
Volume: In press
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[Journal Article] Anti-Cancer Effects of REIC/Dkk-3-encoding Adenoviral Vector for the Treatment of Non-small Cell Lung Cancer2014
Author(s)
Shien K, Tanaka N, Watanabe M, Soh J, Sakaguchi M, Matsuo K, Yamamoto H, Furukawa M, Asano H, Tsukuda K, Nasu Y, Huh NH, Miyoshi S, Kumon H, Toyooka S
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Journal Title
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[Journal Article] Draft Genome Sequence of Clostridium botulinum Type B Strain Osaka05, Isolated from an Infant Patient with Botulism in Japan2014
Author(s)
Sakaguchi Y, Hosomi K, Uchiyama J, Ogura Y, Umeda K, Sakaguchi M, Kohda T, Mukamoto M, Misawa N, Matsuzaki S, Hayashi T, Kozaki S
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Journal Title
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[Journal Article] A novel gene expression system strongly enhances the anticancer effects of a REIC/Dkk-3-encoding adenoviral vector2014
Author(s)
Watanabe M, Sakaguchi M, Kinoshita R, Kaku H, Ariyoshi Y, Ueki H, Tanimoto R, Ebara S, Ochiai K, Futami J, Li SA, Huang P, Nasu Y, Huh NH, Kumon H
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Journal Title
Oncol Rep
Volume: 31
Pages: 1089-1095
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[Journal Article] Novel germ-line mutation in the transmembrane domain of HER2 in familial lung adenocarcinomas2014
Author(s)
Yamamoto H, Higasa K, Sakaguchi M, Shien K, Soh J, Ichimura K, Furukawa M, Hashida S, Tsukuda K, Takigawa N, Matsuo K, Kiura K, Miyoshi S, Matsuda F, Toyooka S
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Journal Title
J Natl Cancer Inst
Volume: 106
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