再生現象が制御する炎症調節機構の解明と、その制御

• Project Area: Homeostatic inflammation: Molecular basis and dysregulation
• Project/Area Number: 24117716
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 湯浅 慎介 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (90398628)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2014-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2013)
• Budget Amount: ¥9,620,000 (Direct Cost: ¥7,400,000、Indirect Cost: ¥2,220,000); Fiscal Year 2013: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2012: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
• Keywords: 再生 / 骨格筋 / 炎症 / 筋肉

Research Abstract

慢性炎症は様々な疾患発症の基盤となっているが、発症・維持機構そして収束機転は分かっていない。これらの機序を正しく理解することにより、様々な疾患の基盤となっている慢性炎症を制御することが可能となる。様々な組織において、様々な原因のもとで炎症は起こることが広く知られている。しかしながら多くの場合に、炎症は一時的なもので、自然に消退していく。炎症の発症、治癒機転を詳細に解析すると、最初に組織傷害が起こると、急性炎症が起こり、傷害組織において再生が始まり、炎症が収束し、再生が完成することにより治癒へと向かう。しかしながら、一部は急性炎症から炎症収束に向かわずに慢性炎症に至り、さらなる組織破壊、組織機能障害を伴う慢性疾患に移行する。これらの事象から慢性疾患の発症において重要な転機は、急性組織傷害から炎症収束に続く治癒に向かうものと、急性組織傷害から慢性炎症に移行し慢性疾患となるものの違いであることが分かる。何が慢性炎症疾患を防ぎ、慢性疾患と治癒がどのように分かれていくかは不明である。我々は、本研究により再生現象そのもの、さらには再生組織由来物質が炎症収束起点となることを見出した。同研究により、炎症収束を促し治癒へ向かわせる機構は、組織や臓器特異的な現象ではなく、組織や臓器を超えた統一的な機構があることを見出した。これらの機構を応用することにより、多くのヒト慢性炎症疾患を対象に治療法の開発へ結びつなげることが可能となる。

Current Status of Research Progress

Reason

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Endogenous Prostaglandin D2 and Its Metabolites Protect the Heart Against Ischemia-Reperfusion Injury by Activating Nrf2 (2014)
  • Author(s): Katsumata Y, Shinmura K, Sugiura Y, Tohyama S, Matsuhashi T, Ito H, Yan X, Ito K, Yuasa S, Ieda M, Urade Y, Suematsu M, Fukuda K, Sano M
  • Journal Title: Hypertension Volume: 2013 Issue: 1 Pages: 21-37
  • DOI: 10.1161/hypertensionaha.113.01639
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Generation and characterization of functional cardiomyocytes derived from human T cell-derived induced pluripotent stem cells. (2014)
  • Author(s): Seki T, Yuasa S, Kusumoto D. Tohyama S, et al.
  • Journal Title: PLoS One. Volume: 9 Issue: 1 Pages: 1-7
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0085645
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Enhanced Optineurin E50 K-TBK1 interaction evokes protein insolubility and initiates familial primary open-angle glaucoma. (2013)
  • Author(s): Minegishi Y, Seki T, Yuasa S, Fukuda K, Iwata T, et al
  • Journal Title: Hum Mol Genet. Volume: 22 Issue: 17 Pages: 3559-3367
  • DOI: 10.1093/hmg/ddt210
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Testosterone induces cardiomyocyte differentiation from embryonic stem cells. (2013)
  • Author(s): Hashimoto H
  • Journal Title: J Mol Cell Cardiol. Volume: 62 Pages: 69-71
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2013.05.008
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Induction of Human Cardiomyocyte-like Cells from Fibroblasts by Defined Factors. (2013)
  • Author(s): Wada R, Muraoka N, Inagawa K, Tohyama S, et al
  • Journal Title: Proc Natl Acad Sci U S A. Volume: 110 Issue: 31 Pages: 12667-72
  • DOI: 10.1073/pnas.1304053110
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The generation of induced pluripotent stem cells from a patient with KCNH2 G603D, without LQT2 disease associated symptom (2013)
  • Author(s): Okata S
  • Journal Title: J Med Dent Sci. Volume: 60(1) Pages: 17-22
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Distinct iPS Cells shows different Cardiac Differentiation Efficiency. (2013)
  • Author(s): Ohno Y, Yuasa S, Seki T, Fukuda K., et al.
  • Journal Title: Stem Cells International Volume: 2013 Pages: 659739-659739
  • DOI: 10.1155/2013/659739
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Novel Insights into Disease Modeling Using Induced Pluripotent Stem Cells (2013)
  • Author(s): Egashira T
  • Journal Title: Biological and Pharmaceutical Bulletin Volume: 36 Issue: 2 Pages: 182-188
  • DOI: 10.1248/bpb.b12-00960
  • NAID: 130003361378
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Distinct Metabolic Flow Enable Large-Scale Purification of Mouse and Human Pluripotent Stem Cell-Derived Cardiomyocytes. (2013)
  • Author(s): Tohyama S, Hattori F, Sano M, et al.
  • Journal Title: Cell Stem Cell Volume: 12 Issue: 1 Pages: 127-37
  • DOI: 10.1016/j.stem.2012.09.013
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] miR-142-3p is essential for hematopoiesis and affects cardiac ceII fate in zebrafish. (2012)
  • Author(s): Nishiyama T, Kaneda R, Ono T, Tohyama S, et al.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun. Volume: 425 Issue: 4 Pages: 755-61
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.07.148
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Disease characterization using LQTS-specific induced pluripotent stem cells. (2012)
  • Author(s): Egashira T, Yuasa S, Suzuki T, Tohyama S, et al.
  • Journal Title: Cardiovasc. Res. Volume: 95 Issue: 4 Pages: 419-29
  • DOI: 10.1093/cvr/cvs206
  • Peer Reviewed