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cpdmマウスにおけるリンパ球の発生機構とその慢性炎症における役割

Publicly Offered Research

Project AreaHomeostatic inflammation: Molecular basis and dysregulation
Project/Area Number 24117722
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

佐々木 義輝  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80323004)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2014-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2013)
Budget Amount *help
¥9,620,000 (Direct Cost: ¥7,400,000、Indirect Cost: ¥2,220,000)
Fiscal Year 2013: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2012: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
KeywordsB細胞 / 直鎖状ポリユビキチン鎖 / 慢性炎症
Research Abstract

多彩な慢性炎症症状を呈する自然変異マウスであるcpdmマウスの原因遺伝子は、直鎖状ポリユビキチン鎖を選択的に生成するLUBACリガーゼのサブユニットの1つSHARPINである。研究代表者は、新たにcpdmマウスにおいて腹腔内のB1b細胞数が異常に上昇していることを発見したことから、本研究課題ではB1細胞がcpdmマウスの慢性炎症における役割とcpdmマウスの原因遺伝子SHARPINのB1細胞発生における役割を解析することを目的とした。平成24年度には、B細胞特異的にSHARPINを欠損させたマウスの解析を行い、cpdmマウスにおけるB1b細胞の上昇はB細胞におけるSHARPINの欠損が原因ではなく、他の組織におけるSHARPINの機能不全によって2次的に引き起こされている事を明らかにしている。本年度は、T細胞特異的にSHARPINを欠損させたマウスの解析を行い、T細胞におけるSHARPINの機能不全はB1b細胞の増加に関係ない事を明らかにした。さらに慢性皮膚炎がB1b細胞の増加を引き起こしている可能性について皮膚特異的にSHARPINを欠損させたマウスを作製し解析したところ、このマウスはcpdmマウスと同様な皮膚炎を呈したが、B1b細胞の増加は認めなかった。現在、どの組織、細胞におけるSHARPINの欠損がB1b細胞の増加を引き起こすのかをさらに検討している。また、LUIBACのB細胞における役割について解析を行った結果、LUBACがTD、TI-II抗原両方に対する抗体反応に必須の機能を持つ事、CD40やTACI等のTNFRスーパーファミリーに属する分子の下流における古典的NF-κBの活性化には必要であるが、BCRの下流における古典的NF-κBの活性化には必要ない事を明らかにした。

Current Status of Research Progress
Reason

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2013 Annual Research Report
  • 2012 Annual Research Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2014 2013 2012

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Defective immune reponses in mice lacking LUBAC-mediated linear ubiquitination in B cells.2013

    • Author(s)
      Sasaki, Y., Sano, S., Nakahara, M., Murata, S., Kometani, K., Aiba, Y., Sakamoto, S., Watanabe, Y., Tanaka, K., Kurosaki, T. and Iwai, K.
    • Journal Title

      EMBO Journal

      Volume: 32 Pages: 2463-2476

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Defective immune responses in mice lacking LUBAC-mediated linear ubiquitination in B cells2014

    • Author(s)
      佐々木義輝
    • Organizer
      Keystone Symposia The NF-kB System in Health and Disease
    • Place of Presentation
      Keystone Colorado USA
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Defective immune responses in mice lacking LUBAC-mediated linear ubiquitination in B cells2013

    • Author(s)
      佐々木義輝
    • Organizer
      第42回 日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      幕張メッセ
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] B細胞の発生・機能における直鎖状ポリユビキチン鎖の機能解析2013

    • Author(s)
      佐々木義輝
    • Organizer
      第86回 生化学会大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] LUBAC controls B lymphocyte development and function2012

    • Author(s)
      Yoshiteru Sasaki
    • Organizer
      IEIIS2012
    • Place of Presentation
      Tokyo
    • Year and Date
      2012-10-23
    • Related Report
      2012 Annual Research Report

URL: 

Published: 2013-05-15   Modified: 2019-07-29  

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