過渡的複合体の解析を可能にするケージド化合物の設計と合成
Publicly Offered Research
| Project Area | Integrative understanding of biological processes mediated by transient macromolecular complexes; New technology for visualizing physiologically metastable states. |
|---|
| Project/Area Number |
24121724
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
|
| Allocation Type | Single-year Grants |
|---|
| Review Section |
Complex systems
|
|---|
| Research Institution | Toho University |
|---|
Principal Investigator |
古田 寿昭 東邦大学, 理学部, 教授 (90231571)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2014-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2013)
|
| Budget Amount *help |
¥11,180,000 (Direct Cost: ¥8,600,000、Indirect Cost: ¥2,580,000)
Fiscal Year 2013: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000)
Fiscal Year 2012: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000)
|
|---|
| Keywords | ケージド化合物 / 光スイッチ / 光化学 / 遺伝子 / 蛍光 / パクリタキセル |
|---|
| Research Abstract |
(1) 高い光反応性を持つケージド化合物：１光子励起および２光子励起で高い光反応性が期待される新規ケージド化合物を設計・合成した。生細胞内で任意のタンパク質をラベル化可能な，新しいケージドフルオロフォアとして，Bhcmoc-fluorescein-Haloの合成に成功した。
(2) 核酸のケージド化合物の高機能化：任意の遺伝子の機能発現または機能抑制を，高い時空間分解能で光制御する手法開発を目的に研究を行った。あらかじめ調製したプラスミドDNAやmRNAを，適切に設計したケージング試薬との反応でケージド化合物に変換できれば，実用的な実験手法になりうると期待される。そこで，様々な機能を容易に導入できる核酸のケージング試薬を新たに開発して従来法の問題点の解決を図った。精製用のビオチンタグ付きのケージング試薬Bio-Bhc-diazoを利用して，ケージングしたdsDNAを精製できること，紫外光照射でBio-Bhc基を脱保護できることを確認した。さらに，Bio-Bhc-caged dsDNAを用いて，哺乳動物培養細胞内で，遺伝子の機能発現を光制御できることを明らかにした。
(3) 過渡的複合体の時空間動態を光制御する多機能性ケージド化合物：ケージド化合物の有用性を高めるため，多様な機能を容易に導入可能なケージンググループを開発した。また，グルコース修飾したケージドパクリタキセル2’-Glc-paBhcmoc-PTXは水溶性と光反応性が大きく向上することを明らかにした。アラキドン酸のケージド化合物paBhcmoc-arachidonic acidは，DGKの細胞内動態を光制御可能であることも明らかにした。
|
| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
|
Report
(2 results)
Research Products
(22 results)
-
-
[Journal Article] Isostere-Based Design of 8-Azacoumarin-Type Photolabile Protecting Groups: A Hydrophilicity-Increasing Strategy for Coumarin-4-ylmethyls2014
Author(s)
Narumi, T., Takano, H., Ohashi, N., Suzuki, A., Furuta, T., Tamamura, H.
-
Journal Title
Org. Lett.
Volume: 16
Issue: 4
Pages: 1184-1187
DOI
Related Report
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
