貧栄養性微小環境を勘案した悪性形質を支持する膵がん-間質間の硫黄代謝連携の理解

Publicly Offered Research

Project Area	Life Science Innovation Driven by Supersulfide Biology
Project/Area Number	24H01330
Research Category	Grant-in-Aid for Transformative Research Areas (A)
Allocation Type	Single-year Grants
Review Section	Transformative Research Areas, Section (III)
Research Institution	Keio University
Principal Investigator	山本雄広慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (50383774)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2026-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000) Fiscal Year 2024: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Keywords	ポリスルフィド / 中心炭素代謝 / 翻訳後修飾 / 酸化ストレス
Outline of Research at the Start	硫化水素や活性硫黄種ポリスルフィドは、古典的含硫抗酸化物質であるグルタチオンやヒポタウリン同様抗酸化作用を有すが、フェロトーシス回避や抗がん剤などの親電子代謝物の解毒、タンパク質チオール基の翻訳後修飾作用を介して、がん悪性形質形成に寄与する。難治性の乳がんや膵がんは腫瘍-間質間の連携成立がその悪性形質を支持するが、本研究では活性硫黄種の産生酵素であるCSE(Cystathionine gamma-lyase)が予後不良がん間質内で高発現することに着目し、がん⇔間質間で硫黄代謝を介した増殖、転移能等の悪性形質獲得に介在するメカニズムを解明し、難治性がん克服へ新しい方策を提示する事を目的とする。