IAPアンタゴニスト-IAPペアのBump and Hole改変による新しいタンパク質分解系

Publicly Offered Research

Project Area	Shin-biology regulated by protein lifetime
Project/Area Number	24H01886
Research Category	Grant-in-Aid for Transformative Research Areas (A)
Allocation Type	Single-year Grants
Review Section	Transformative Research Areas, Section (III)
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	内藤幹彦東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 特任教授 (00198011)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2026-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥9,360,000 (Direct Cost: ¥7,200,000、Indirect Cost: ¥2,160,000) Fiscal Year 2024: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Keywords	タンパク質分解 / ユビキチン / PROTAC / SNIPER
Outline of Research at the Start	本研究ではBump and Hole法に基づいてIAPアンタゴニスト-IAPペアを改変し、IAPによって形成されるユビキチン鎖と細胞応答の違いを、内在性IAPの影響を避けて個別に解析する技術を確立する。この技術を利用してBump-SNIPERを開発し、E3ユビキチンリガーゼ活性を持つ6種類（cIAP1、cIAP2、XIAP、Livin、ILP2、Apollon）のIAPファミリータンパク質の機能的な違い（特に形成するユビキチン鎖、プロテアソーム分解誘導能、リソソーム分解誘導能など）を解析すると共に、K63鎖が示す機能的な役割を明らかにする。