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元素ブロック集積高分子自己集合体を用いる腫瘍の可視化

Publicly Offered Research

Project AreaCreation of Element-Block Polymer Materials
Project/Area Number 25102523
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Science and Engineering
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

三木 康嗣  京都大学, 工学(系)研究科(研究院), 准教授 (60422979)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2014)
Budget Amount *help
¥6,760,000 (Direct Cost: ¥5,200,000、Indirect Cost: ¥1,560,000)
Fiscal Year 2014: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
Fiscal Year 2013: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Keywords高分子合成 / 色素 / 近赤外 / 腫瘍 / イメージング / ケイ素 / ホウ素
Outline of Annual Research Achievements

光音響イメージングは、低浸襲性、コストや解像度の観点から病巣の早期発見に役立つ撮像法として注目されているが、これに利用できる有効な造影剤は少ない。本研究では、元素ブロックシアニン系色素を高分子自己集合体内部に集積化させ、これを造影剤として用いる光および光音響腫瘍イメージングを検討した。
多糖類縁高分子に、ポリエチレングリコール(PEG)と、元素ブロック近赤外色素インドシアニングリーン(ICG)を結合させ、造影剤を得た。この造影剤は、水中で大小の二種類の自己集合体を形成したが、ここに超音波を照射すると、粒径のそろった自己集合体のみが選択的に得られた。様々な粒径の造影剤を用いて腫瘍イメージングを行うことで、粒子の大きさが腫瘍集積性や血中滞留性に大きな影響を与えることを明らかにした。
ヒアルロン酸にICGおよびPEGを結合させ、造影剤を合成した。これが形成する自己集合体内部では、色素を集積化するため、蛍光発光が抑えられ、光音響信号が放出されることを見出した。開発した造影剤は投与量の最大15%程度腫瘍に集積することを明らかにした。また、光音響イメージングを用いることで、腫瘍をコントラスト良く可視化することに成功した。
領域内共同研究により、ジピロメテン系色素を高分子と連結させた造影剤を開発した。この造影剤は効果的に光音響信号を発することを明らかにした。
このように本課題では、研究期間内に元素ブロック近赤外色素を集積化した自己集合体の形成とこれらを用いる光および光音響腫瘍造影剤の開発に成功した。特にヒアルロン酸を母体とする造影剤は、臨床応用、上市を視野に、標準投与量試験、毒性試験などを検討中であり、元素ブロック高分子材料の医療領域における有用性を示す大きな成果であると言える。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2014 Annual Research Report
  • 2013 Annual Research Report
  • Research Products

    (53 results)

All 2015 2014 2013 Other

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results,  Acknowledgement Compliant: 4 results) Presentation (40 results) (of which Invited: 5 results) Remarks (2 results) Patent(Industrial Property Rights) (3 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Journal Article] 多糖類縁体の合成・機能化に基づく高性能光腫瘍造影剤の開発2015

    • Author(s)
      三木康嗣
    • Journal Title

      有機合成化学協会誌

      Volume: 73

    • NAID

      130005088784

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    • Author(s)
      K. Miki, A. Kimura, T. Inoue, H. Matsuoka, H. Harada, M. Hiraoka, K. Ohe
    • Journal Title

      Bulletin of the Chemical Society of Japan

      Volume: 88 Issue: 6 Pages: 792-803

    • DOI

      10.1246/bcsj.20150038

    • NAID

      130005075674

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    • Author(s)
      K. Miki, T. Inoue, Y. Kobayashi, K. Nakano, H. Matsuoka, F. Yamauchi, T. Yano, K. Ohe
    • Journal Title

      Biomacromolecules

      Volume: 16 Issue: 1 Pages: 219-227

    • DOI

      10.1021/bm501438e

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  • [Journal Article] Sonication-Induced Formation of Size-Controlled Self-Assemblies of Amphiphilic Janus-Type Polymers as Optical Tumor-Imaging Agents2014

    • Author(s)
      K. Miki, H. Hashimoto, T. Inoue, H. Matsuoka, H. Harada, M. Hiraoka, K. Ohe
    • Journal Title

      Small

      Volume: 10 Issue: 15 Pages: 3119-3130

    • DOI

      10.1002/smll.201400358

    • NAID

      120005657907

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    • Author(s)
      Miki, K.; Matsushita, T.; Inoue, Y.; Senda, Y.; Kowada, T.; Ohe, K
    • Journal Title

      Chem. Commun

      Volume: 49 Issue: 80 Pages: 9092-9094

    • DOI

      10.1039/c3cc42561d

    • NAID

      120005526693

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      K. Okamoto, M. Watanabe, A. Mashida, K. Miki, K. Ohe
    • Journal Title

      Synlett

      Volume: 24 Issue: 12 Pages: 1541-1544

    • DOI

      10.1055/s-0033-1339190

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      三木康嗣、井上達広、大江浩一
    • Journal Title

      有機合成化学協会誌

      Volume: 71 Pages: 601-615

    • NAID

      10031178158

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      三木康嗣
    • Journal Title

      高分子

      Volume: 62 Pages: 312-314

    • NAID

      10031174570

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      Honolulu, USA
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      2015-09-17
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      三木康嗣
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      京都
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      小島健太郎,三木康嗣,原田 浩,平岡眞寛,大江浩一
    • Organizer
      第61回高分子研究発表会(神戸)
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      兵庫
    • Year and Date
      2015-07-17
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      三木康嗣,小島健太郎,原田 浩,平岡眞寛,大江浩一
    • Organizer
      第64回高分子学会年次大会
    • Place of Presentation
      北海道
    • Year and Date
      2015-05-27 – 2015-05-29
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      三木康嗣,榎本 茜,清水宗治,山内文生,金崎健吾,矢野哲哉,大江浩一
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      第64回高分子学会年次大会
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      北海道
    • Year and Date
      2015-05-27 – 2015-05-29
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      三木康嗣,井上達広,松岡秀樹,山内文生,矢野哲哉,大江浩一
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      日本分子イメージング学会第10回総会・学術集会
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      東京
    • Year and Date
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      平成27年度高等研究院生体医工学研究交流会
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      京都
    • Year and Date
      2015-04-20
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      日本化学会第95春季年会
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      千葉
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      三木康嗣,榎本 茜,清水宗治,大江浩一
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      日本化学会第95春季年会
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      千葉
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      2015-03-26 – 2015-03-29
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      日本化学会第95春季年会
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      千葉
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      2015-03-26 – 2015-03-29
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      三木康嗣,小島健太郎,大江浩一
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      日本化学会第95春季年会
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      千葉
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      Hyogo, Japan
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      三木康嗣,井上達広,大江浩一
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      京都
    • Year and Date
      2014-11-04
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      International Symposium on the Synthesis and Application of Curved Organic π-Molecules and Materials (CURO-π)
    • Place of Presentation
      Kyoto, Japan
    • Year and Date
      2014-10-19 – 2014-10-21
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      東京
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      2014-10-04
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      井上達広,三木康嗣,松岡秀樹,山内文生,矢野哲哉,大江浩一
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      長崎
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      長崎
    • Year and Date
      2014-09-24 – 2014-09-26
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      福岡
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    • Organizer
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    • Place of Presentation
      島根
    • Year and Date
      2014-09-11 – 2014-09-12
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    • Author(s)
      三木康嗣,金子佳歩,張 子丹,榎本 茜,村田靖次郎,原田 浩,平岡眞寛,大江浩一
    • Organizer
      第25回基礎有機化学討論会
    • Place of Presentation
      宮城
    • Year and Date
      2014-09-07 – 2014-09-09
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      井上達広,三木康嗣,松岡秀樹,山内文生,矢野哲哉,大江浩一
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      大阪
    • Year and Date
      2014-08-05
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      榎本 茜,三木康嗣,金子佳歩,張 子丹,村田靖次郎,原田 浩,平岡眞寛,大江浩一
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      大阪
    • Year and Date
      2014-08-05
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      井上達広,三木康嗣,松岡秀樹,山内文生,矢野哲哉,大江浩一
    • Organizer
      第60回高分子研究発表会(神戸)
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      兵庫
    • Year and Date
      2014-07-24 – 2014-07-25
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      International Symposium on Polymeric Materials Based on Element-Blocks
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      Kyoto, Japan
    • Year and Date
      2014-05-31
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      三木康嗣,井上達広,松岡秀樹,山内文生,矢野哲哉,大江浩一
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      第63回高分子学会年次大会
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      愛知
    • Year and Date
      2014-05-28 – 2014-05-30
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    • Place of Presentation
      学習院大学
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 近赤外色素含有ヒアルロン酸誘導体の合成とその自己集合体を用いる光腫瘍イメージング2013

    • Author(s)
      三木康嗣、井上達広、小林靖人、中野克哉、松岡秀樹、山内文生、矢野哲哉、大江浩一
    • Organizer
      第59回高分子研究発表会(神戸)
    • Place of Presentation
      兵庫県民会館
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      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 両親媒性ヒアルロン酸誘導体を用いる光および光音響イメージング2013

    • Author(s)
      井上達広、三木康嗣、松岡秀樹、山内文生、矢野哲哉、大江浩一
    • Organizer
      第3回CSJ化学フェスタ
    • Place of Presentation
      タワーホール船堀
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      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 近赤外色素含有ヒアルロン酸誘導体の合成と腫瘍の可視化2013

    • Author(s)
      三木康嗣、井上達広、小林靖人、中野克哉、松岡秀樹、山内文生、矢野哲哉、大江浩一
    • Organizer
      第2回JACI/GSCシンポジウム
    • Place of Presentation
      メルパルク大阪
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      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 白色発光を指向したスピロ型π共役分子の合成と物性2013

    • Author(s)
      井上薫志、藤永浩輝、三木康嗣、若宮淳志、大江浩一
    • Organizer
      第2回JACI/GSCシンポジウム
    • Place of Presentation
      メルパルク大阪
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      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] ROMP-based Amphiphilic Brush-like Polymers for High-contrast Optical Tumor Imaging2013

    • Author(s)
      K. Miki, H. Hashimoto, T. Inoue, H. Matsuoka, H. Harada, M. Hiraoka, K. Ohe
    • Organizer
      International Symposium on Olefin Metathesis and Related Chemistry XX
    • Place of Presentation
      東大寺総合文化センター
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      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 両親媒性Janus型ポリマーが形成する異なる粒径の自己集合体を用いる光腫瘍イメージング2013

    • Author(s)
      三木康嗣、橋元弘樹、井上達広、大江浩一
    • Organizer
      平成25年度第一回高等研究院生体医工学研究交流会
    • Place of Presentation
      京都大学船井哲良記念講堂
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      2013 Annual Research Report
  • [Remarks] 大江研究室ホームページ

    • URL

      http://www.ehcc.kyoto-u.ac.jp/eh31/home/index-j.html

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  • [Remarks] 京都大学 大江研究室

    • URL

      http://www.ehcc.kyoto-u.ac.jp/eh31/home/index-j.html

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      2013 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] pH応答性シアニン系近赤外色素の開発2015

    • Inventor(s)
      三木康嗣、小島健太郎、折出一明、原田 浩、大江浩一
    • Industrial Property Rights Holder
      三木康嗣、小島健太郎、折出一明、原田 浩、大江浩一
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2015-038559
    • Filing Date
      2015-02-27
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 近赤外色素結合ヒアルロン酸誘導体およびそれを有する光イメージング用造影剤2014

    • Inventor(s)
      三木康嗣、井上達広、小林靖人、中野克哉、大江浩一、他3名
    • Industrial Property Rights Holder
      三木康嗣、井上達広、小林靖人、中野克哉、大江浩一、他3名
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2014-031227
    • Filing Date
      2014-02-22
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] Near-Infrared Dye-Conjugated Hyaluronic Acid Derivative And Contrast Agent For Optical Imaging Including Them2014

    • Inventor(s)
      K. Miki, et al. (他7名)
    • Industrial Property Rights Holder
      K. Miki, et al. (他7名)
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2014-02-22
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Overseas

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Published: 2013-05-15   Modified: 2019-07-29  

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