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リポソーム表面で生体分子をセンスする双頭核酸ヘッド型両親媒性分子の開発

Publicly Offered Research

Project AreaDevelopment of Molecular Robots equipped with sensors and intelligence
Project/Area Number 25104505
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Science and Engineering
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

庄田 耕一郎  東京大学, 総合文化研究科, 助教 (00401216)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2014)
Budget Amount *help
¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000)
Fiscal Year 2014: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
Fiscal Year 2013: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
KeywordsDNA-脂質コンジュゲート / リポソーム / アミダイト法 / 脂質二分子膜 / 分子センサー / 分子コンピューター / 分子アクチュエーター / アミダイトユニット / 収率改善 / 反応性確認 / 双頭型両親媒性分子
Outline of Annual Research Achievements

本公募研究では、リポソームをボディとし分子コンピュータと分子アクチュエータをもつアメーバ型分子ロボットにおいて、「感覚」機能を担う分子センサーの開発を行った。設計した分子は大きく二つのパートに分かれ、中央のリポソーム膜貫通部位と両端のDNA鎖である。膜貫通部位は、二つのステロイド骨格の間を二つの三重結合で連結した化学構造であり、疎水性が高いので安定的に脂質二分子膜内に留まる。端のDNA鎖は、リポソーム外の相補的DNA鎖をセンスし、リポソーム内のDNA鎖はセンシングした情報をリポソーム内に伝える役割を果たす。
目的とする分子センサーはDNA鎖を含むため、DNA鎖の標準的化学合成法であるアミダイト法で合成するのが合理的である。そこで中央の膜貫通部位をアミダイトユニット化した化合物を標的分子とし、トータル収率7%で目的の分子の合成に成功した。しかし得られたユニットは、アミダイト法の標準溶媒であるアセトニトリルに対する溶解度が低いことが判明した。オリゴDNA受託合成会社と協議をした結果、固相合成機の送液ラインが詰まる可能性が高いという理由により、本ユニットによる固相合成は受け付けられなかった。手動の固相合成であれば、本ユニットがよく溶解する有機溶媒(クロロホルム等)を自由に選択できるので、現在は手動による固相合成のシステムを立ち上げているところである。
またリポソーム外で相補鎖をセンス(ハイブリダイゼーション)したときに、分子センサーのリポソーム内のDNA鎖が接近してTm値が上がることを検証することに成功した。膜貫通部位をC12という短い疎水鎖で置換したモデル分子を合成し、相補鎖の有無でTm値の変化を測定したところ、その差は13℃と十分に大きく、実用的な差となった。
早急に手動固相合成システムを完成させて分子センサーを合成、それをアメーバ型分子ロボットへ組み込む予定である。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2014 Annual Research Report
  • 2013 Annual Research Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2015 2014 2013 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (7 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] A DNA based molecular logic gate capable of a variety of logical operations.2014

    • Author(s)
      Kan, A., Sakai, Y., Shohda, K., Suyama, A.
    • Journal Title

      Nat. Comput.

      Volume: 13 Issue: 4 Pages: 573-581

    • DOI

      10.1007/s11047-013-9394-5

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Synthesis and functions of a molecular sensor composed of DNA and lipid molecules2015

    • Author(s)
      庄田耕一郎、陶山明
    • Organizer
      日本化学会年会
    • Place of Presentation
      千葉県船橋市日大理工学部船橋キャンパス
    • Year and Date
      2015-03-26 – 2015-03-29
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] Development of a molecular sensor that works on a liposomal membrane2014

    • Author(s)
      庄田耕一郎、陶山明
    • Organizer
      CBI学会
    • Place of Presentation
      東京都江戸川区タワーホール船堀
    • Year and Date
      2014-10-28 – 2014-10-30
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] Development of a molecular sensor for vesicle-based molecular robots2014

    • Author(s)
      庄田耕一郎、陶山明
    • Organizer
      日本生物物理学会年会
    • Place of Presentation
      北海道札幌市札幌コンベンションセンター
    • Year and Date
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] Control of a DNA computer-based gene-regulatory module confined in a giant unilamellar vesicle by external molecular signal2014

    • Author(s)
      西片享、長谷川高政、車兪澈、庄田耕一郎、陶山明
    • Organizer
      日本生物物理学会年会
    • Place of Presentation
      北海道札幌市札幌コンベンションセンター
    • Year and Date
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] DNAー脂質複合型分子センサーの合成2014

    • Author(s)
      庄田 耕一郎・陶山 明
    • Organizer
      日本化学会年会
    • Place of Presentation
      名古屋大学・千種キャンパス(名古屋市)
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Development of molecular sensor that delivers environmental information to inside of liposome-based molecular robots2013

    • Author(s)
      庄田 耕一郎・陶山 明
    • Organizer
      日本生物物理学会年会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都市)
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Development of molecular sensor device on a vesicle-based artificial cell model2013

    • Author(s)
      庄田 耕一郎・陶山 明
    • Organizer
      細胞を作る研究会6.0
    • Place of Presentation
      慶應義塾大学先端生命科学研究所(山形県鶴岡市)
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Remarks] Suyama lab 東京大学

    • URL

      http://dna.c.u-tokyo.ac.jp/index.html

    • Related Report
      2013 Annual Research Report

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Published: 2013-05-15   Modified: 2019-07-29  

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