有芯小胞トラフィッキング異常による精神・神経疾患モデルマウスの解析
Publicly Offered Research
| Project Area | Generation of synapse-neurocircuit pathology |
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| Project/Area Number |
25110707
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Biological Sciences
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
定方 哲史 群馬大学, 先端科学研究指導者育成ユニット, 助教 (90391961)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2014)
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| Budget Amount *help |
¥8,060,000 (Direct Cost: ¥6,200,000、Indirect Cost: ¥1,860,000)
Fiscal Year 2014: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2013: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
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| Keywords | CAPS2 / ARF / autism / tremor / trafficking / exocytosis |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究期間において、我々はCAPS2 exon 3 のみがスキップを起こす自閉症モデルマウスを作製した。exon3がスキップした欠損型CAPS2は、シナプス部に輸送されなくなることなどが判明した。また、このマウスが新奇環境への適応不全、社会性行動の異常などの自閉症様の形質を示すことを明らかにした。これらの結果から、欠損型CAPS2の発現によってBDNFの局所的分泌パターンが異常になり、これが自閉症脳における神経ネットワークの形成異常につながる可能性が示唆された。
我々がCAPS2遺伝子と自閉症との関連を最初に報告した後、複数の自閉症患者からCAPS2遺伝子を含む非常に狭い領域が片方の染色体で欠失している例が見つかってきた(Szatmari et al., Nature Genet., 2007; Christian et al., Biol. Psychiatry, 2008)。そこでCAPS2ヘテロマウスの解析を行ったところ、社会性行動の異常や新奇性の高い環境への不適応といった一部の自閉症様行動が見られることが明らかになった。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2 results)
Research Products
(10 results)
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[Journal Article] Axonal localization of Ca2+-dependent activator protein for secretion 2 is critical for subcellular locality of brain-derived neurotrophic factor and neurotrophin-3 release affecting proper development of postnatal mouse cerebellum.2014
Author(s)
Sadakata T, Kakegawa W, Shinoda Y, Hosono M, Katoh-Semba R, Sekine Y, Sato Y, Saruta C, Ishizaki Y, Yuzaki M, Kojima M, Furuichi T.
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Journal Title
PLoS One.
Volume: 9(6)
Issue: 6
Pages: 1-10
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] CAPS1 deficiency perturbs dense-core vesicle trafficking and Golgi structure and reduces presynaptic release probability in the mouse brain.2013
Author(s)
Sadakata T, Kakegawa W, Shinoda Y, Hosono M, Katoh-Semba R, Sekine Y, Sato Y, Tanaka M, Iwasato T, Itohara S, Furuyama K, Kawaguchi Y, Ishizaki Y, Yuzaki M, Furuichi T.
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Journal Title
J Neurosci.
Volume: 33
Issue: 44
Pages: 17326-17334
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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