リンパ節血管周囲細胞の免疫記憶維持における役割

• Project Area: Analysis and synthesis of multi-dimensional immune organ network
• Project/Area Number: 25111507
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: 高田 健介 徳島大学, 疾患プロテオゲノム研究センター, 講師 (40570073)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2015-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000); Fiscal Year 2014: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000); Fiscal Year 2013: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
• Keywords: リンパ節 / ストローマ細胞 / 免疫学 / 二次リンパ組織

Outline of Annual Research Achievements

リンパ節の内部構造は、それぞれの領域に存在するストローマ細胞の独自の機能に基づいた微小環境からなる。複雑なリンパ節の内部構造が多様なストローマ細胞によって形成されていることは広く認識されている。一方で、リンパ節ストローマ細胞の詳細な分類は未だ進んでおらず、未知の機能を持った亜集団が多く存在すると考えられる。本研究では、リンパ節血管周囲細胞の亜集団およびこれらの細胞によって特徴づけられるリンパ節T細胞領域辺縁部の微小環境に詳細な解析を加えることを第一義的な目的とした。さらに、定常状態においてT細胞領域辺縁部に局在することが最近報告されたメモリーCD8T細胞の維持における役割を検証することを次の目的とした。
平成26年度は、血管周囲細胞の分子マーカーとして知られているsmooth muscle actin alpha (alphaSMA)-GFPレポーターマウスを用いて、リンパ節ストローマ細胞のさらなる詳細な解析を行なった。当初の予想に反し、alphaSMAの発現は、血管周囲細胞にとどまらず、リンパ節ストローマ細胞に広く認められた。そこで、従来からリンパ節ストローマ細胞の分類に一般的に用いられているgp38およびCD31という２つのマーカーに、さらにalphaSMA-GFPを加えることでリンパ節ストローマ細胞の新たな亜集団の同定を試みた。その結果、これまで解析がほとんど進んでいないgp38-CD31-ストローマ細胞がalphaSMA発現の有無によって機能的に異なる細胞集団に分けられることが明らかとなり、専門誌に報告した（Togoo et al., BBRC 2014)。
メモリーT細胞の特徴的な局在は観察できなかった。一方で、その検討のなかから、ナイーブCD8T細胞に特徴的な発現を示すケモカイン受容体を見出し、T細胞の分化と維持における役割を明らかにした（論文作成中）。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Positive selection-inducing self-peptides displayed by cortical thymic epithelial cells. (2015)
  • Author(s): Takada K, Takahama Y.
  • Journal Title: Adv Immunol Volume: 125 Pages: 87-110
  • DOI: 10.1016/bs.ai.2014.09.003
  • ISBN: 9780128022436
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] T細胞分化のチェックポイント (2015)
  • Author(s): 高田健介、高浜洋介
  • Journal Title: 炎症と免疫 Volume: 12 Pages: 3-9
• [Journal Article] Gimap3 and Gimap5 cooperate to maintain T-cell numbers in the mouse. (2014)
  • Author(s): Yano K, Carter C, Yoshida N, Abe T, Yamada A, Nitta T, Ishimaru N, Takada K, Butcher GW, Takahama Y.
  • Journal Title: Eur J Immunol Volume: 44 Issue: 2 Pages: 561-572
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.05.023
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Development and function of thymic cortical epithelial cells. (2014)
  • Author(s): Takada K, Ohigashi I, Kasai M, Nakase H, Takahama Y.
  • Journal Title: Curr Top Microbiol Immunol Volume: 373 Pages: 1-17
  • DOI: 10.1007/82_2013_322
  • ISBN: 9783642402517, 9783642402524
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Gimap3 and Gimap5 cooperate to maintain T-cell numbers in the mouse (2014)
  • Author(s): Yano K, Carter C, Yoshida N, Abe T, Yamada A, Nitta T, Ishimaru N, Takada K, Butcher GW, Takahama Y.
  • Journal Title: Eur J Immunol Volume: 44 Issue: 2 Pages: 561-572
  • DOI: 10.1002/eji.201343750
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Thymoproteasome-dependent positive selection conditions antigen responsiveness of CD8 T cells. (2014)
  • Author(s): Takada K, Takahama, Y
  • Organizer: 第43回 日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • Year and Date: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [Presentation] Thymoprpteasome-dependent MHC class I-associated peptide motifs contribute to positive selection of CD8 T cells. (2014)
  • Author(s): Takada K, Takahama Y
  • Organizer: The 24th Hot spring Harbor International Symposium
  • Place of Presentation: 九州大学（福岡県福岡市）
  • Year and Date: 2014-11-07 – 2014-11-08
  • Invited
• [Presentation] 正の選択を介して決定されるCD8T細胞の抗原応答性 (2014)
  • Author(s): 高田健介、高浜洋介
  • Organizer: 第157回 日本獣医学会学術集会
  • Place of Presentation: 北海道大学（北海道札幌市）
  • Year and Date: 2014-09-09 – 2014-09-12
• [Presentation] 胸腺プロテアソーム依存的に産生される自己ペプチドの正の選択における特性 (2014)
  • Author(s): 高田健介、Le Ngoc Nhi、佐々木克博、村田茂穂、高浜洋介
  • Organizer: 第24回 Kyoto T Cell Conference
  • Place of Presentation: 京都平安ホテル（京都府京都市）
  • Year and Date: 2014-05-16 – 2014-05-17
• [Presentation] Positive selection conditions antigen responsiveness of CD8 T cells (2014)
  • Author(s): Takada K, Takahama Y
  • Organizer: The 7th ThymOZ International Conference
  • Place of Presentation: Heron Island conference center (Australia)
  • Year and Date: 2014-04-02 – 2014-04-07
• [Presentation] What is the positive selection for? (2014)
  • Author(s): Takada, K. and Takahama, Y.
  • Organizer: The 3rd Bizan Immunology Symposium
  • Place of Presentation: 徳島大学藤井節郎記念医科学センター（徳島県）
• [Presentation] Functional conditioning of CD8 T cells by thymoproteasome-dependent positive selection. (2013)
  • Author(s): Takada, K. and Takahama, Y.
  • Organizer: 第42回 日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 幕張メッセ（千葉県）
• [Presentation] Functional conditioning of CD8 T cells by thymoproteasome-dependent positive selection. (2013)
  • Author(s): Takada, K. and Takahama, Y.
  • Organizer: The 6th International Workshop of Kyoto T Cell Conference
  • Place of Presentation: 京都大学芝蘭会館（京都府）
• [Presentation] Functional conditioning of CD8 T cells by thymoproteasome-dependent positive selection. (2013)
  • Author(s): Takada, K. and Takahama, Y.
  • Organizer: The 100th American Association of Immunologists Annual Meeting.
  • Place of Presentation: Hawaii Convention Center (Honolulu, USA)
• [Remarks] 徳島大学疾患プロテオゲノム研究センター遺伝子実験施設＋生命システム形成分野
  • URL: http://www.genome.tokushima-u.ac.jp/dei/