脱落膜リンパ球とトロフォブラストが構築する妊娠免疫系の再構築

• Project Area: Analysis and synthesis of multi-dimensional immune organ network
• Project/Area Number: 25111511
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Tokai University
• Principal Investigator: 亀谷 美恵 東海大学, 医学部, 准教授 (50338787)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2015-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000); Fiscal Year 2014: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000); Fiscal Year 2013: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
• Keywords: コモンマーモセット / 胎盤 / 妊娠免疫 / トロフォブラスト / リンパ球

Outline of Annual Research Achievements

今年度の実績は、以下の通りである。(1)CD16およびCD56に対する抗体を用いて、マーモセット胎盤中にCD4/CD8 T細胞に加えてCD16/CD56 double-positiveのuNK細胞の存在を確認した。ヒトと比較してマーモセットCD8T細胞の比率が高くuNK細胞の比率は低い事が示された。 (2)マーモセット胎盤においては、ヒトと同様、妊娠後期において脱落膜にアポトーシスが誘導されていることをTUNEL法を用いた組織化学染色で明らかにした。 (2)GFPマーモセット胚を野生型マーモセット母体に移植して得られた妊娠後期のGFPマーモセット新鮮胎盤中のトロフォブラストと野生型母体胎盤血リンパ球をGFPの発現の有無およびTrkB, CD3, CD4, CD8の発現を指標にセルソーターで精製し、共培養系を確立した。トロフォブラストとCD4T細胞あるいはCD8T細胞の共培養を行ったところ、上皮間葉転換に関連するTrkB分子のアイソフォームの発現が変化する事が示された。(3)重度免疫不全マウスであるNOGマウスにヒト末梢血単核球を移入し、ヒト免疫系を再構築した後、交配して得た妊娠ヒト化マウスについて、胎盤および末梢血中のヒト血液細胞を解析し、これらのマウスにおいてCD8T細胞が胎盤に集積する一方で、末梢ではCD4T細胞の割合が非妊娠ヒト化マウスと比較して高くなる事を明らかにした。
以上の結果から、GFPマーモセットおよびヒト化マウスはヒト妊娠免疫を模倣する優れたツールに成る事が示唆された。また、新たな系である為に最終的に相互作用による免疫学的変化について新たな知見を得る点まで到達できなかったが、方法論はある程度確立できたと考える。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] ヒト化NOGマウスにおける 抗体産生 B 細胞サブセット (2015)
  • Author(s): 宮本あすか、亀谷美恵
  • Journal Title: 臨床免疫・アレルギー科 Volume: 63 Pages: 278-283
  • NAID: 40020393406
• [Journal Article] The Effect of Peptide Treatment on the HLA-Binding and Antibody Production in Peripheral Blood Mononuclear Cells Obtained from Japanese Breast Cancer Patients (2015)
  • Author(s): Banri Tsuda*, Yoshie Kametani, Asuka Miyamoto, Hirohito Miyako, Nobue Kumaki, Rin Ogiya, Risa Oshitanai, Mayako Terao, Toru Morioka, Naoki Niikura, Takuho Okamura, Yuki Saito, Yasuhiro Suzuki and Yutaka Tokuda
  • Journal Title: Vaccines and Vaccination Volume: 6 Issue: 01 Pages: 270-270
  • DOI: 10.4172/2157-7560.1000270
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Differentiation ability of multipotent hematopoietic stem/progenitor cells detected by a porcine specific anti-CD117 monoclonal antibody (2014)
  • Author(s): Ohshima S, Mori S, Shigenari A, Miyamoto A, Takasu M, Imaeda N, Nunomura S, Okayama Y, Tanaka M, Kitagawa H, Kulski JK, Inoko H, Ando A, Kametani Y.
  • Journal Title: BioScience Trends Volume: 8 Issue: 6 Pages: 308-315
  • DOI: 10.5582/bst.2014.01084
  • NAID: 130005054671
  • ISSN: 1881-7815, 1881-7823
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] NKG2D functions as an activating receptor on natural killer cells in common marmoset (callithrix jacchus). (2014)
  • Author(s): Watanabe M, Kudo Y, Kawano M, Nakayama M, Nakamura K, Kameda M, Ebara M, Sato T, Nakamura M, Omine K, Kametani Y, Suzuki R, Ogasawara K.
  • Journal Title: Int Immunol. Volume: 26 Issue: 11 Pages: 597-606
  • DOI: 10.1093/intimm/dxu053
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Defect of tropomyosin-related kinase B isotype expression in ovarian clear cell adenocarcinoma (2014)
  • Author(s): Goto Y, Kametani Y*, Kikugawa A, Tsuda B, Miyazawa M, Kajiwara H, Terao Y, Takekoshi S, Nakamura N, Takeda S, Mikami M
  • Journal Title: BioScience Trends Volume: 8 Issue: 2 Pages: 93-100
  • DOI: 10.5582/bst.8.93
  • NAID: 130005054667
  • ISSN: 1881-7815, 1881-7823
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Genomic sequence analysis of the major histocompatibility complex (MHC) class I G/F segment in common marmoset (Callithrix jacchus) (2014)
  • Author(s): Kono A, Brameier M, Roos C, Suzuki S, Shigenari A, Kametani Y, Kitaura K, Matsutani T, Suzuki R, Inoko H, Walter L, Shiina T
  • Journal Title: J Immunol. Volume: 192 Issue: 7 Pages: 3239-3246
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1302745
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Defect of tropomyosin-related kinase B isotype expression in ovarian clear cell adenocarcinoma. (2014)
  • Author(s): Goto Y et al.
  • Journal Title: BioScience Trends Volume: 未定
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] エストロゲンと胎盤形成；新たな非ヒト霊長類コモンマーモセットを用いたヒト妊娠免疫モデルの提案 (2014)
  • Author(s): 亀谷美恵 他
  • Journal Title: 比較内分泌学 Volume: 40 Pages: 11-13
  • NAID: 130004509413
• [Journal Article] 非ヒト霊長類コモンマーモセット免疫系の重度免疫不全マウスへの移植による再構築 (2013)
  • Author(s): 亀谷美恵 他
  • Journal Title: J.Germfree life and Gnotobiol Volume: 43 Pages: 113-116
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Analysis of immune cells in the fetal/maternal interface of the primate placenta. (2014)
  • Author(s): Kametani Yoshie, Numao Erina, Mori Shuya, Kinami Rihito, Kitaura Kazutaka, Shiina Takashi, Suzuki Ryuji, Sasaki Erika
  • Organizer: The 43rd Annual meeting of the Japanese Society for Immunology
  • Place of Presentation: Kyoto, Kyoto International Conference Center
  • Year and Date: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [Presentation] The suppression of naïve T cells are required cell to cell contact by TSST-1 induced anergy T cells (2014)
  • Author(s): Negishi Naoko, Sato Takehito, Kametani Yoshie, Hori Shohei, Yagita Hideo, Okumura Ko, Habu Sonoko
  • Organizer: The 43rd Annual meeting of the Japanese Society for Immunology
  • Place of Presentation: Kyoto, Kyoto International Conference Center
  • Year and Date: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [Presentation] Analysis of the humoral immunity of breast cancer patients as the candidates of a new Her2 peptide vaccine CH401MAP. (2014)
  • Author(s): Miyamoto Asuka, Tsuda Banri, Tokuda Yutaka, Kametani Yoshie
  • Organizer: The 43rd Annual meeting of the Japanese Society for Immunology
  • Place of Presentation: Kyoto, Kyoto International Conference Center
  • Year and Date: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [Presentation] Analysis of the human immunological system reconstructed in the hIL4-Tg NOG mouse. (2014)
  • Author(s): Kikuchi Yusuke, Miyamoto Asuka, Tsuda Banri, Katano Ikumi, Tokuda Yutaka, Ito Mamoru, Kametani Yoshie
  • Organizer: The 43rd Annual meeting of the Japanese Society for Immunology.
  • Place of Presentation: Kyoto, Kyoto International Conference Center
  • Year and Date: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [Presentation] Improved Hematopoietic Differentiation of Primate Embryonic Stem Cells (2014)
  • Author(s): Takenobu Nii, Tomotoshi Marumoto, Saori Yamaguchi, Hirotaka Kawano, Yoshie Kametani, , and Kenzaburo Tani
  • Organizer: 56th AHS Annual meeting and exposition
  • Place of Presentation: San Francisco, CA
  • Year and Date: 2014-12-06 – 2014-12-09
• [Presentation] NOGマウス環境下で分化するtransitional B細胞の抗体産生細胞の解析 (2014)
  • Author(s): 小島美香、森 修弥、嶋田 新、大島 志乃、伊藤 守、鈴木 隆二、安藤 潔、亀谷 美恵
  • Organizer: 第37回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [Presentation] 超小型実験動物用ブタ：マイクロミニピッグにおけるCD4多型の検出と免疫機能 (2014)
  • Author(s): 松原達也、安藤麻子、高須正規、西飯直仁、今枝紀明、高島 諭、秋岡幸兵、西村崇史、亀谷美恵、北川 均
  • Organizer: 日本動物遺伝育種学会第15回大会
  • Place of Presentation: 和光（理研)
  • Year and Date: 2014-10-30 – 2014-11-01
• [Presentation] 超小型実験動物用ブタ：マイクロミニピッグにおけるCD4多型 (2014)
  • Author(s): 松原達也、安藤麻子、高須正規、西飯直人、今枝紀明、亀谷美恵、北川 均
  • Organizer: 第23回日本組織適合性学会大会
  • Place of Presentation: 長崎市（長崎大学 医学部）
  • Year and Date: 2014-09-13 – 2014-09-15
• [Presentation] CD4 polymorphism in Microminipigs (2014)
  • Author(s): Tatsuya MATSUBARA, Masaki TAKASU, Naohito NISHII, Noriaki IMAEDA, Asako ANDO, Yoshie KAMETANI, Jerzy K. KULSKI, Hitoshi KITAGAWA
  • Organizer: 34th International Society for Animal Genetics Conference
  • Place of Presentation: 西安 (Qujiang International Conference Centre, Xi’an, China)
  • Year and Date: 2014-07-28 – 2014-08-01
• [Presentation] コモンマーモセット胎盤における妊娠免疫系の解析 (2014)
  • Author(s): 森修弥、沼尾絵里奈、大島志乃、嶋田新、岡原純子、佐々木えりか、鈴木隆二、石本人士、椎名隆、亀谷美恵
  • Organizer: 第61回日本実験動物学会総会
  • Place of Presentation: 札幌・札幌コンベンションセンター
  • Year and Date: 2014-05-15 – 2014-05-17
• [Presentation] ヒト免疫系再構築マウスTransitional B細胞の抗体産生能解析 (2014)
  • Author(s): 小島美香、森修弥、大島志乃、伊藤守、安藤潔、亀谷美恵
  • Organizer: 第61回日本実験動物学会総会
  • Place of Presentation: 札幌・札幌コンベンションセンター
  • Year and Date: 2014-05-15 – 2014-05-17
• [Presentation] c-kit発現細胞の造血能に関する比較生物学的解析 (2014)
  • Author(s): 大島志乃、嶋田新、森修弥、小島美香、宮本あすか、椎名隆、安藤麻子、亀谷美恵
  • Organizer: 第61回日本実験動物学会総会
  • Place of Presentation: 札幌・札幌コンベンションセンター
  • Year and Date: 2014-05-15 – 2014-05-17
• [Presentation] コモンマーモセットMHC遺伝子に置けるDNAタイピング法の開発と多型解析 (2014)
  • Author(s): 椎名隆、重成敦子、森修弥、北浦一孝、亀谷美恵、鈴木隆二
  • Organizer: 第61回日本実験動物学会総会
  • Place of Presentation: 札幌・札幌コンベンションセンター
  • Year and Date: 2014-05-15 – 2014-05-17
• [Presentation] A new anti-HER2 peptide "CH401MAP" can stimulate immunity in breast cancer patients (2013)
  • Author(s): 津田万里他
  • Organizer: 36th San Antonio Breast Cancer symposium
  • Place of Presentation: San Antonio, Texas, USA
• [Presentation] Antibody secreting B cell subsets developed in humanized NOG mouse
  • Author(s): Yoshie Kametani et al.
  • Organizer: 第42回日本免疫学会・学術集会
  • Place of Presentation: 千葉・幕張メッセ
• [Presentation] 卵巣名細胞がんにおいて多様なTrkBアイソフォームの発現が亢進している
  • Author(s): 後藤優美子他
  • Organizer: 第72回日本癌学会総会
  • Place of Presentation: 神奈川・パシフィコ横浜
• [Presentation] HER2部分配列を持つCH401MAP peptideの乳がん患者T細胞/B細胞 相互作用の解析
  • Author(s): 津田万里他
  • Organizer: 第21回日本乳癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 静岡・アクトシティ浜松
• [Presentation] コモンマーモセットにおけるリアルタイムPCRを用いた免疫関連遺伝子発現解析
  • Author(s): 北浦一孝他
  • Organizer: 第60回日本実験動物学会総会
  • Place of Presentation: 茨城・筑波国際会議場
• [Presentation] ブタc-kitに対するモノクローナル抗体作製と性状解析
  • Author(s): 大島志乃他
  • Organizer: 第60回日本実験動物学会総会
  • Place of Presentation: 茨城・筑波国際会議場
• [Presentation] ヒト免疫系再構築NOGマウスB細胞の性状解析
  • Author(s): 森修弥他
  • Organizer: 第60回日本実験動物学会総会
  • Place of Presentation: 茨城・筑波国際会議場
• [Patent(Industrial Property Rights)] ブタ主要組織適合性抗原(MHC) SLA-1を特異的に認識するモノクローナル抗体 (2015)
  • Inventor(s): 亀谷美恵・安藤麻子・大島志乃・平山令明
  • Industrial Property Rights Holder: 亀谷美恵・安藤麻子・大島志乃・平山令明
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: 2015-004905
  • Filing Date: 2015-01-14