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胸腺皮質微小環境の形成と機能の解明

Publicly Offered Research

Project AreaAnalysis and synthesis of multi-dimensional immune organ network
Project/Area Number 25111516
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionThe University of Tokyo (2014)
独立行政法人国立国際医療研究センター (2013)

Principal Investigator

新田 剛  東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30373343)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2014)
Budget Amount *help
¥5,720,000 (Direct Cost: ¥4,400,000、Indirect Cost: ¥1,320,000)
Fiscal Year 2014: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2013: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Keywords胸腺 / T細胞 / 胸腺上皮細胞 / 微小環境 / 皮質 / 炎症 / IL-17
Outline of Annual Research Achievements

胸腺の微小環境を形づくる胸腺上皮細胞(皮質上皮細胞と髄質上皮細胞)の分化機構と機能の解明は、T細胞の分化とレパトア選択のしくみを理解するうえで重要な課題である。本研究では、独自に樹立した皮質上皮細胞の減少を示す自然変異マウスTNに着目し、その疾患責任遺伝子の同定と表現型解析を行うことで、皮質上皮細胞の分化メカニズムの解明とT細胞免疫システムにおける胸腺皮質の生理的意義を明らかにすることを目的とする。初年度に、TNマウスの原因変異がPsmb11(β5t)遺伝子のミスセンス変異(G220R)であることを同定し、皮質上皮細胞が欠損するメカニズムを明らかにした。また、TNマウスでは、IL-17産生能をもつγδT細胞(γδT17)が増加していることが示された。
二年度目では、TNマウス胸腺におけるγδT細胞サブセットについて、胎生期から成体期までの細胞分化の定量的解析と、胸腺組織内分布を調べた。TNマウスでは皮質上皮細胞の欠損が顕著となる新生仔期以降に、Vγ6+細胞の増加とVγ4+細胞の減少が観察された。また、胸腺組織解析から、TNマウスでは皮質に局在するVγ4+細胞が著しく減少することがわかった。一方、Vγ1+細胞の頻度や、Vγ5+細胞の頻度および組織内分布には差は見られなかった。これらのγδT細胞の変化に伴い、TNマウスでは、Vγ6+細胞が関わる肺の炎症が亢進し、Vγ4+細胞依存的な皮膚炎は減弱していた。従って、皮質上皮細胞は、γδT17のレパトアを制御し、末梢組織における炎症応答を調節する役割をもつことが示唆された。さらに、皮質上皮細胞によるγδT17の分化制御メカニズムを探るため、マイクロアレイによる遺伝子発現解析を行い、皮質上皮細胞に高発現する機能未知のB7ファミリー分子B7TNを見出した。現在、B7TNの役割と機能を明らかにするため、KOマウスの表現型解析を進めている。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2014 Annual Research Report
  • 2013 Annual Research Report
  • Research Products

    (17 results)

All 2015 2014 2013 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 1 results) Presentation (12 results) (of which Invited: 4 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] The thymic cortical epithelium determines the TCR repertoire of IL-17-producing gdT cells.2015

    • Author(s)
      Nitta T, Muro R, Shimizu Y, Nitta S, Oda H, Ohte Y, Goto M, Yanobu R, Narita T, Takayanagi H, Yasuda H, Okamura T, Murata T, Suzuki H.
    • Journal Title

      EMBO Rep.

      Volume: なし Issue: 5 Pages: 638-653

    • DOI

      10.15252/embr.201540096

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The Ras GTPase-activating protein Rasal3 supports survival of naïve T cells.2015

    • Author(s)
      Muro R, Nitta T, Okada T, Ideta H, Tsubata T, Suzuki H
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 10 Issue: 3 Pages: e0119898-e0119898

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0119898

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Thymic medullary epithelium and thymocyte self-tolerance require cooperation between CD28-CD80/86 and CD40-CD40L costimulatory pathways.2014

    • Author(s)
      Williams JA, Zhang J, Jeon H, Nitta T, Ohigashi I, Klug D, Kruhlak MJ, Choudhury B, Sharrow SO, Granger L, Adams A, Eckhaus MA, Jenkinson SR, Richie ER, Gress RE, Takahama Y, Hodes RJ.
    • Journal Title

      J Immunol

      Volume: 192 Issue: 2 Pages: 630-640

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1302550

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] TRAF3 enforces the requirement for T cell cross-talk in thymic medullary epithelial development2013

    • Author(s)
      Jenkinson SR, Williams JA, Jeon H, Zhang J, Nitta T, Ohigashi I, Kruhlak MJ, Zuklys S, Sharrow SO, Adams A, Granger L, Choi Y, Siebenlist U, Bishop GA, Hollander G, Takahama Y, Hodes RJ.
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci USA

      Volume: 110 Issue: 52 Pages: 21107-21112

    • DOI

      10.1073/pnas.1314859111

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 胸腺皮質上皮細胞の欠損を示すbeta5t変異マウスの発見2015

    • Author(s)
      新田 剛、室龍之介、鈴木春巳
    • Organizer
      第34回日本胸腺研究会
    • Place of Presentation
      相模原市
    • Year and Date
      2015-02-07
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] Thymic cortical epithelium controls development of IL-17-producing γδT cells2014

    • Author(s)
      Takeshi Nitta, Ryunosuke Muro, Hiroshi Takayanagi, Harumi Suzuki
    • Organizer
      第43回日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      京都市
    • Year and Date
      2014-12-10
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] CRISPR/Cas9ゲノム編集による自然変異マウス原因遺伝子の同定2014

    • Author(s)
      新田 剛、室龍之介、高梨理絵子、高柳広、岡村匡史、鈴木春巳
    • Organizer
      第37回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜市
    • Year and Date
      2014-11-25
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] 免疫システムを形づくる胸腺微小環境2014

    • Author(s)
      新田 剛
    • Organizer
      第5回関東甲越免疫不全症研究会
    • Place of Presentation
      東京都
    • Year and Date
      2014-09-21
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 胸腺微小環境の新機能2014

    • Author(s)
      新田 剛
    • Organizer
      沖縄感染免疫シンポジウム2014
    • Place of Presentation
      那覇市
    • Year and Date
      2014-07-03
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 胸腺皮質上皮細胞によるγδT細胞の分化制御2014

    • Author(s)
      新田 剛、室 龍之介、新田 幸子、小田 浩代、鈴木 春巳
    • Organizer
      第24回 Kyoto T Cell Conference
    • Place of Presentation
      京都市
    • Year and Date
      2014-05-16 – 2014-05-17
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] CRISPR/Casシステムを利用したナイーブT細胞減少(TN)マウスの原因遺伝子の同定2014

    • Author(s)
      岡村匡史、高梨理絵子、後藤元人、清水有紀子、鈴木春巳、新田 剛
    • Organizer
      第61回日本実験動物学会総会
    • Place of Presentation
      札幌市
    • Year and Date
      2014-05-15 – 2014-05-17
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] Thymic cortical epithelium determines the TCR repertoire of IL-17-producing γδT cells2014

    • Author(s)
      Takeshi Nitta, Ryunosuke Muro, Sachiko Nitta, Hiroyo Oda, Harumi Suzuki
    • Organizer
      ThymOz International Conference
    • Place of Presentation
      Heron Island, Queensland, Australia
    • Year and Date
      2014-04-02 – 2014-04-07
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] A missense mutation in Psmb11 impairs thymoproteasome assembly and T cell development2013

    • Author(s)
      Takeshi Nitta
    • Organizer
      The 35th Naito Conference “The Ubiquitin-Proteasome System: From Basic Mechanisms to Pathopysiological Roles”
    • Place of Presentation
      札幌市
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Novel mutant mice lacking cortical thymic epithelial cells2013

    • Author(s)
      Takeshi Nitta
    • Organizer
      The 6th International Workshop of Kyoto T Cell Conference 2013
    • Place of Presentation
      京都市
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Cortical thymic epithelial cells control conventional and innate T cell development

    • Author(s)
      Takeshi Nitta
    • Organizer
      第42回日本免疫学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      千葉市
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 胸腺皮質上皮細胞によるγδT細胞のレパトア制御

    • Author(s)
      新田 剛
    • Organizer
      第23回東京免疫フォーラム
    • Place of Presentation
      東京都港区
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Invited
  • [Remarks] 高柳研究室|東京大学大学院医学系研究科 免疫学

    • URL

      http://osteoimmunology.com/index.html

    • Related Report
      2014 Annual Research Report

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Published: 2013-05-15   Modified: 2019-07-29  

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