Publicly Offered Research
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
Delta-Notchシグナルを使った側方抑制機構で細胞集団が自己組織化する際に、細胞の動きがどのように影響するかを、実際に人工側方抑制ネットワークを培養細胞上に作ることで検証した。結果、側方抑制機構によって生じる２タイプの細胞（Delta陽性細胞とNotch活性細胞）の比率が、細胞がランダムに動きまわることで大きく影響を受けること明らかにした。細胞密度が低いなど細胞がよく動く条件下では、Delta陽性細胞の比率が増加した。一方、細胞接着因子を強制発現して細胞が動きにくい条件にすると、Notch活性細胞の比率が増加した。さらに、細胞が動き回ることが、細胞比率が動的平衡（細胞タイプが絶えず入れ替わる）ではなく静的平衡（同じタイプで居続ける）を保つのに貢献していることを見出した。最後に、数理モデルを用いて、側方抑制ネットワークと細胞比率の関係をシミュレートすることができた。以上の成果は、2015年にNat Commun誌上にて発表した。これまでDelta陽性細胞とNotch活性細胞の比率は一定と考えられてきた。一因としては、生体内で細胞の動きを制御するのは難しいためと思われる。一方本研究では、実験操作の容易な培養細胞上に人工側方抑制ネットワークを作製したため、様々な条件下で細胞比率を調べることが可能になり、その結果、細胞の動きによって比率が大きく変化し得ることを示せた。よって、当初の目的はおおむね達成できたと言える。ただし、今回の実験は全てCHO細胞（繊維芽細胞様の形態）を用いて行ったものである。研究開始当初は、上皮細胞のような規則的な形態の細胞で同様の研究を行うことを予定しており、それは引き続き今後の課題である。
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results, Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (17 results) (of which Invited: 15 results) Remarks (2 results)
Nature Communications
Volume: 6 Issue: 1 Pages: 6195-6195
10.1038/ncomms7195
Nature Cell Biology
Volume: 17 Issue: 1 Pages: 7-19
10.1038/ncb3084
Volume: 5 Issue: 1 Pages: 3197-3197
10.1038/ncomms4197
Genes & Development
Volume: 27 Pages: 1949-1958
http://www.riken.jp/pr/press/2015/20150205_1/
http://www.cdb.riken.jp/jp/02_research/0207_strategic06.html
