細胞選択的透過型ペプチドを応用した膵がん・がん間質の新規標的化DDS技術の開発

• Project Area: Integrative Research on Cancer Microenvironment Network
• Project/Area Number: 25112716
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Niigata University (2014); 愛知県がんセンター(研究所) (2013)
• Principal Investigator: 近藤 英作 新潟大学, 医歯学系, 教授 (30252951)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2015-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥7,540,000 (Direct Cost: ¥5,800,000、Indirect Cost: ¥1,740,000); Fiscal Year 2014: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000); Fiscal Year 2013: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
• Keywords: ドラッグデリバリー / ペプチド / がん間質 / 間葉系幹細胞

Outline of Annual Research Achievements

硬癌（スキルスがん）を形成する頻度の高い悪性腫瘍は、治療学上一般に難治がんとして認識されており、腫瘍細胞の生物学的性質とともに豊富な間質構成分の存在がその要因として問題視されている。このがん間質の治療抵抗性に関与する理由としては、間質が組織内がん細胞への薬物浸透のバリアとなることの他に、がん-間質相互反応による腫瘍細胞側への増殖・浸潤・転移の促進効果などの影響が報告されている。本研究の最終目的は、新規制がん医療技術として、難治がん組織を構成する間質成分に対する治療学的標的技術の基盤を作ることにあり、そのためのバイオツールとしてがん間質に取り込まれる特殊機能ペプチドを獲得することを具体的な目標とした。そこでまず、がん間質構成分の中から制がんに有効な標的目標細胞を検索し、間質内に存在する間葉系幹細胞(MSC)が膵がんの増殖進展、浸潤に促進的に働くことを分子細胞学的に解析し、結果を得た。本研究期間における成果として、１．MSCとヒト膵がん細胞との共存下では、MMP-3, MMP-9, Amphiregrinの分泌亢進が可溶性分画に認められる。２．MSCフェノタイプ(CD105+, CD73+, CD29+, CD44+, CD45-, CD34-, CD31-)を示す間葉系細胞が実際のヒト膵がん患者腫瘍組織内に存在している。３．ヒトMSCに高度にシフトした吸収性を発揮する特殊機能ペプチド候補を獲得した。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Identification of a novel cell-penetrating peptide targeting human glioblastoma cell lines as a cancer-homing transporter. (2015)
  • Author(s): Higa M, Katagiri C, Shimizu-Okabe C, Tsumuraya T, Sunagawa M, Nakamura M, Ishiuchi S, Takayama C, Kondo E, Matsushita M.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun. Volume: 457(2) Issue: 2 Pages: 206-12
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.12.089
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] NF-κB factors control the induction of NFATc1 in B lymphocytes. (2014)
  • Author(s): Muhammad K, Alrefai H, Marienfeld R, Pham DA, Murti K, Patra AK, Avots A, Bukur V, Sahin U,Kondo E, Klein-Hessling S, Serfling E.
  • Journal Title: Eur J Immunol. Volume: 44(11) Issue: 11 Pages: 3392-402
  • DOI: 10.1002/eji.201444756
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Deficient HER3 expression in poorly-differentiated colorectal cancer cells enhances gefitinib sensitivity (2014)
  • Author(s): Nakata S, Tanaka H, Ito Y, Hara M, Fujita M, Kondo E, Kanemitsu Y, Yatabe Y and Nakanishi H
  • Journal Title: International Journal of Oncology Volume: 45 Issue: 4 Pages: 1583-1593
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2538
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Development of a New Rapid Isolation Device for Circulating Tumor Cells (CTCs) Using 3D Palladium Filter and Its Application for Genetic Analysis (2014)
  • Author(s): 30) A Yusa, M Toneri, T Masuda, M Okochi, H Iwata, H Honda, F Arai, H Nakanishi.
  • Journal Title: PLOS ONE Volume: 9(2):e88821 Issue: 2 Pages: 1-11
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0088821
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Coxsackie and adenovirus receptor is a critical regulator for the survival and growth of oral squamous carcinoma cells (2013)
  • Author(s): Saito K and Sakaguchi M
  • Journal Title: Oncogene Volume: in press Issue: 10 Pages: 1274-1286
  • DOI: 10.1038/onc.2013.66
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] New whole-body multimodality imaging of gastric cancer peritoneal metastasis combining fluorescence imaging with ICG-labeled antibody and MRI in mice. (2013)
  • Author(s): Ito A, Ito Y, Matsushima S, Tsuchida D, Ogasawara M, Hasegawa J, Misawa K, Kondo E, Kaneda N, Nakanishi H.
  • Journal Title: Gastric Cancer Volume: 17 Issue: 3 Pages: 497-507
  • DOI: 10.1007/s10120-013-0316-0
  • NAID: 40020216067
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Defect of mitotic vimentin phosphorylation causes microophthalmia and cataract via aneuploidy and senescence in lens epithelial cells. (2013)
  • Author(s): Matsuyama, M.
  • Journal Title: J. Biol. Chem. Volume: 288 Issue: 50 Pages: 35626-35635
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.514737
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Antitumor Impact of p14ARF on Gefitinib-Resistant Non-Small Cell Lung Cancers. (2013)
  • Author(s): Saito K, Takigawa N, Ohtani N, Iioka H, Tomita Y, Ueda R, Fukuoka J, Kuwahara K, Ichihara E, Kiura K, Kondo E.
  • Journal Title: Molecule Cancer Therapeutics Volume: 12 Issue: 8 Pages: 1616-1628
  • DOI: 10.1158/1535-7163.mct-12-1239
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Establishment of new intraperitoneal paclitaxel-resistant gastric cancer cell lines and comprehensive gene expression analysis. (2013)
  • Author(s): Murakami H, Ito S, Tanaka H, Kondo E, Kodera Y, Nakanishi H.
  • Journal Title: Anticancer Res. Volume: 33(10) Pages: 4299-307
  • Peer Reviewed
• [Presentation] MSC in panceratic tumor microenviroment and development of MSCtargeting CPP (2015)
  • Author(s): Kondo E, Saito K
  • Organizer: Joint International Symposium on TGF-β Family and Cancer
  • Place of Presentation: つくば（つくば国際会議場）
  • Year and Date: 2015-01-12 – 2015-01-13
• [Presentation] p14機能性ペプチドによる高悪性度腫瘍の増殖抑制 (2014)
  • Author(s): 近藤英作、齋藤憲
  • Organizer: 第73回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 横浜（パシフィコ横浜）
  • Year and Date: 2014-09-26 – 2014-09-28
• [Presentation] 胆道がんにおける腫瘍ホーミングペプチドの開発 (2014)
  • Author(s): 齋藤憲、近藤英作
  • Organizer: 第73回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 横浜（パシフィコ横浜）
  • Year and Date: 2014-09-26 – 2014-09-28
• [Presentation] 細胞極性制御因子Crb3の腫瘍の進展における機能の解析 (2014)
  • Author(s): 飯岡英和、齋藤憲、森井英一、近藤英作
  • Organizer: 第73回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 横浜（パシフィコ横浜）
  • Year and Date: 2014-09-26 – 2014-09-28
• [Presentation] 肝および腹膜転移性胃がんの原発巣ならびに転移巣におけるHER2/EGFR発現の検討 (2014)
  • Author(s): 齊藤卓也、中西速夫、谷田部恭、伊藤誠二、山道啓吾、近藤英作
  • Organizer: 第73回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 横浜（パシフィコ横浜）
  • Year and Date: 2014-09-26 – 2014-09-28
• [Presentation] p14ARF機能性ペプチドによる悪性腫瘍細胞の増殖抑制 (2014)
  • Author(s): 近藤英作、齋藤憲
  • Organizer: 第18回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2014-06-25 – 2014-06-27
• [Presentation] ペプチドを応用した新規生体低侵襲性制がんDDS技術の開発研究 (2014)
  • Author(s): 近藤英作
  • Organizer: 第８７回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 仙台（仙台国際センター）
  • Invited
• [Presentation] 標的細胞吸収性ペプチドを応用した制がんを目的とするpeptide-based DDS構築へのアプローチ (2014)
  • Author(s): 近藤英作
  • Organizer: 平成２５ 年度 がん支援活動公開シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京（学術総合センター（一ツ橋講堂））
  • Invited
• [Presentation] Development of the Tumor-homing peptides and its application for the next-generation tumor medicine. (2013)
  • Author(s): Kondo E, Saito K, Iioka H, Watanabe R.
  • Organizer: 第７２回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 横浜（パシフィコ横浜）
• [Presentation] ゲフィティニブ耐性肺癌におけるp14ARFの機能制御 (2013)
  • Author(s): 斎藤憲、中西速夫、近藤英作
  • Organizer: 第７２回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 横浜（パシフィコ横浜）
• [Presentation] 機能性ペプチドを応用した薬剤耐性肺がんの標的 (2013)
  • Author(s): 近藤英作
  • Organizer: Basic Biology Seminar In Okayama
  • Place of Presentation: 岡山（岡山国際ホテル）
  • Invited
• [Presentation] アイソフォーム特異的モノクロナル抗体を用いたがん組織におけるCrb3aの機能解析 (2013)
  • Author(s): 飯岡英和、斎藤憲、山下大祐、住友誠、加藤栄史、近藤英作
  • Organizer: 第７２回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 横浜（パシフィコ横浜）
• [Book] G.I. Research (2014)
  • Author(s): 近藤英作
  • Total Pages: 112
  • Publisher: 先端医学社
• [Book] G.I. Research (Journal of Gastrointestinal Research)特集 消化器腫瘍の分子イメージング (2014)
  • Author(s): 近藤英作
  • Total Pages: 112
  • Publisher: 先端医学社
• [Remarks] http://www.med.niigata-u.ac.jp/pa2/
• [Remarks] 腫瘍組織に吸収されるペプチド～がんの新しい医療技術
  • URL: http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/ri/01bumon/02shuyo_byori/index.html
• [Patent(Industrial Property Rights)] アデノウイルスベクターをがん細胞に対して選択的に導入可能なポリペプチドおよび当該ポリペプチドを備えるアデノウイルスベクター (2013)
  • Inventor(s): 近藤英作、阪口政清、許 南浩、手塚克成
  • Industrial Property Rights Holder: 近藤英作、阪口政清、許 南浩、手塚克成
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: 2012-085969
  • Filing Date: 2013-04-04