Publicly Offered Research
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
オプシンは光感受性のGPCRであり、その繊毛を介した輸送機構は、視細胞が光情報感知システムとして働くことに必須である。オプシンの異所的な局在は、網膜色素変性症などの視覚障害を引き起こす。オプシンの輸送は鞭毛内輸送（Intraflagellar transport; IFT）と呼ばれる繊毛内の特殊な輸送機構を介して行われる。ゼブラフィッシュ変異体については、網膜の免疫組織学的解析により、視細胞の繊毛形成異常やIFTの局在、オプシン輸送機構の異常を明らかにし、さらに、原因遺伝子のヒトホモログを発現させることで変異体の表現型がレスキューされることを明らかにした。現在、論文投稿の準備を進めている。また、繊毛キナーゼICKの解析においては、ICKが網膜神経上皮の繊毛形成に重要であり、繊毛キナーゼがキネシンをリン酸化することで、繊毛先端におけるIFTの折り返し機構を制御するメカニズムをノックアウトマウスと培養細胞系を使って解明し論文として報告した。一方、繊毛局在型GPCRのスクリーニングを行い、新規な繊毛局在型GPCRを複数同定した。これらについて抗体を作製し、繊毛局在型GPCRの脳内における繊毛への局在をin vivoで確認した。更に繊毛型GPCRプロモーター下流にCreを発現するマウスとIFT floxマウスを掛け合わせることにより、コンディショナルノックアウトマウスを作製し視床下部において繊毛を欠失するマウスを作製した。これらのマウスはコントロールマウスと比べて優位に増加していることを見出した。これらの結果については論文投稿中である。
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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EMBO J,
Volume: 33 Issue: 11 Pages: 1227-1242
10.1002/embj.201488175
実験医学
Volume: 32 Pages: 2612-2615
生物工学会誌
Volume: 92 Pages: 117-117
EMBO J
Volume: 未定
生体の科学
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