EBウイルス関連胃癌．マイクロRNAによる感染・癌発生のスパイラル．
Publicly Offered Research
| Project Area | Conversion of tumor-regulation vector to intercept oncogenic spiral accelerated by infection and inflammation |
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| Project/Area Number |
25114702
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Biological Sciences
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
深山 正久 東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70281293)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2014)
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| Budget Amount *help |
¥11,960,000 (Direct Cost: ¥9,200,000、Indirect Cost: ¥2,760,000)
Fiscal Year 2014: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000)
Fiscal Year 2013: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000)
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| Keywords | 胃癌 / EBウイルス / microRNA / exosome / mciroRNA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
EBウイルス関連胃癌における発癌スパイラル解明を目指し、ウイルス、宿主細胞両者のマイクロRNA異常について検討した。
①EBウイルス関連胃癌の癌細胞でのmicroRNA異常：EBウイルス関連胃癌のEBウイルス由来microRNAのプロファイリングを行った。発現が高かったマイクロRNAの中で、BART4-5pがアポトーシス促進作用を有する蛋白Bidの発現を抑制し、EBウイルス関連胃癌のアポトーシス抵抗性に関与していることを見出した。
②エクソソーム放出 ：EBウイルス感染により、胃癌細胞から細胞外に放出されるエクソソームが親株に比し増加していることを見出した。さらに、エクソソームに含まれるEBウイルス由来microRNAのプロファイルは細胞内のプロファイルを反映していたが、細胞由来microRNAでは異なっていた。細胞由来マイクロRNAについては、Exosomeへの選択的な仕分けが行われている可能性を示しており、エクソソームによる微小環境制御を考える上で重要である。
③リンパ球などに取り込まれたmicroRNAによる機能変化と④機能変化の癌細胞への影響： EBウイルス関連胃癌細胞株SNU719から放出されたエクソソームが、Tリンパ球細胞株、Jurkatに効率よく取込まれることを確認した。また、代表的miRNAのBART7をJurkat細胞に導入すると、細胞増殖を抑制した。BART7に関しては、in situ hybriidizationによりEBウイルス関連胃癌組織標本において、胃癌細胞だけではなく、周囲浸潤細胞にも陽性シグナルが検出されており、in vivoにおいてもウイルス由来miRNAを介した微小環境制御が行われている可能性を確認した。
以上、②以下の課題について、さらに検討を続ける必要がある。連携研究者は国田朱子助教、牛久綾助教、阿部浩幸助教である。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2 results)
Research Products
(13 results)
