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自己ゲル化核酸を基盤とする自然免疫活性化アジュバントの開発

Publicly Offered Research

Project AreaConversion of tumor-regulation vector to intercept oncogenic spiral accelerated by infection and inflammation
Project/Area Number 25114706
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

西川 元也  京都大学, 薬学研究科(研究院), 准教授 (40273437)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2014)
Budget Amount *help
¥11,960,000 (Direct Cost: ¥9,200,000、Indirect Cost: ¥2,760,000)
Fiscal Year 2014: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000)
Fiscal Year 2013: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000)
Keywords核酸 / 自然免疫 / DDS / ハイドロゲル / アジュバント
Outline of Annual Research Achievements

本研究では、これまでに開発した「自己ゲル化核酸」技術を基盤として、自然免疫を活性化する核酸ハイドロゲルを新たに創出する。平成25年度には、DNAハイドロゲルを構成する多足型構造核酸の最適化検討を行い、接着末端塩基数が8の6本足構造DNA(hexapodna)で作製したDNAハイドロゲルが、、最も優れた粘弾性を示すことを明らかにした。また、CpGモチーフを含むhexapodnaおよびCpG DNAハイドロゲルを用いた検討から、CpG DNAハイドロゲルが自然免疫を効率よく活性化することを見出した。平成26年度には、CpG DNAハイドロゲルによる抗腫瘍効果について検討した。卵白アルブミン(OVA)をモデル抗原として選択し、これを各種DNAと共にマウスに免疫したところ、OVA/CpG DNAハイドロゲル投与群で最も高いOVA特異的免疫応答が誘導され、OVAを発現するEG7-OVA細胞の増殖が有意に抑制された。CG配列をGCに変更したGpC DNAハイドロゲル、あるいはハイドロゲルを形成しないCpG hexapodnaを用いた場合には免疫応答が減弱したことから、OVA特異的免疫誘導にはCpG DNAによる自然免疫の活性化とハイドロゲルとしての機能の両方の重要性が示唆された。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2014 Annual Research Report
  • 2013 Annual Research Report
  • Research Products

    (23 results)

All 2015 2014 2013

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (19 results) (of which Invited: 3 results)

  • [Journal Article] Ishii-Mizuno Y, Umeki Y, Takahashi Y, Kato Y, Takabayashi T, Fujieda S, Takakura Y, Nishikawa M. Nasal delivery of Japanese cedar pollen Cryj1 by using self-gelling immunostimulatory DNA for effective induction of immune responses in mice2015

    • Author(s)
      Ishii-Mizuno Y, Umeki Y, Takahashi Y, Kato Y, Takabayashi T, Fujieda S, Takakura Y, Nishikawa M
    • Journal Title

      Journal of Controlled Release

      Volume: 200 Pages: 52-59

    • DOI

      10.1016/j.jconrel.2014.12.040

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Injectable, self-geling, biodegradable, and immunomodulatory DNA hydrogel for antigell dellvery2014

    • Author(s)
      Makiya Nishikawa, Kohei Ogawa, Yaka Umeki, KohtaMohri, Yohji Kawashaki, Hiroshi Watanabe, Natsuki Takahashi, Eri Kusuki, Rei Takahashi, Yuki Takahashi, Yoshinobu Takakura
    • Journal Title

      Journal of Controlled Release

      Volume: 180 Pages: 25-32

    • DOI

      10.1016/j.jconrel.2014.02.001

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Efficient delivery of immunostimulatory DNA to mouse and human immune cells through the construction of polypod-like structured DNA2014

    • Author(s)
      Uno S, Nishikawa M, Mohri K, Umeki Y, Matsuzaki N, Takahashi Y, Fujita H, Kadowaki N, Takakura Y
    • Journal Title

      Nanomedicine

      Volume: 10 Issue: 4 Pages: 765-74

    • DOI

      10.1016/j.nano.2013.11.017

    • NAID

      120005439540

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] DNA nanotechnology-based development of delivery systems for bioactive compounds2014

    • Author(s)
      Mohri K, Nishikawa M, Takahashi Y, Takakura Y
    • Journal Title

      European Journal of Pharmaceutical Sciences

      Volume: 58 Pages: 26-33

    • DOI

      10.1016/j.ejps.2014.03.002

    • NAID

      120005439159

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] DNAハイドロゲルを用いたCryj1の経鼻デリバリーによるスギ花粉症に対する免疫療法の開発2015

    • Author(s)
      水野友美子、梅木佑夏、高橋有己、高倉喜信、西川元也
    • Organizer
      日本薬学会第135年会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2015-03-25 – 2015-03-28
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      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] Self-gelatinizable nucleic acid-based sustained delivery of immuno-stimulatory DNA and antigen for induction of antitumor immunity in mice2015

    • Author(s)
      Umeki Y, Nishikawa M
    • Organizer
      第5回発がんスパイラル国際シンポジウム
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2015-02-26 – 2015-02-27
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] 多足型DNAのpod数依存的な溶液内立体構造と細胞取り込みとの相関解析2014

    • Author(s)
      塩見朋紀、西川元也、毛利浩太、真田雄介、櫻井和朗、高橋有己、高倉喜信
    • Organizer
      アンチセンス・遺伝子・デリバリー シンポジウム2014
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-09-08 – 2014-09-09
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      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] Optimization of DNA nanostructure for delivery of nucleic acid drugs to immune cells2014

    • Author(s)
      Ohtsuki S, Nishikawa M, Matsuzaki N, Mohri K, Endo M, Hidaka K, Sugiyama H, Takahashi Y, Takakura Y
    • Organizer
      GPEN 2014
    • Place of Presentation
      Helsinki, Finland
    • Year and Date
      2014-08-27 – 2014-08-30
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      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] DNAナノテクノロジーを基盤とする核酸医薬のデリバリー2014

    • Author(s)
      西川元也、高倉喜信
    • Organizer
      第30回日本DDS学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-07-30 – 2014-07-31
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      2014 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 小角X線散乱による構造解析に基づく多足型DNAの構造活性相関の解明2014

    • Author(s)
      塩見朋紀、西川元也、高橋夏樹、真田雄介、櫻井和朗、高橋有己、高倉喜信
    • Organizer
      日本薬剤学会第29年会
    • Place of Presentation
      大宮
    • Year and Date
      2014-05-20 – 2014-05-22
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      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] 免疫刺激性DNAの免疫細胞へのデリバリーのためのDNAナノ構造体の設計2014

    • Author(s)
      大槻昇三、西川元也、毛利浩太、松崎憲幸、遠藤政幸、日高久美、杉山 弘、高橋有己、高倉喜信
    • Organizer
      日本薬剤学会第29年会
    • Place of Presentation
      大宮
    • Year and Date
      2014-05-20 – 2014-05-22
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] DNAナノテクノロジーを基盤とする免疫アジュバント・抗原徐放システムの開発2014

    • Author(s)
      西川元也、高倉喜信
    • Organizer
      日本薬学会第134年会
    • Place of Presentation
      熊本
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 核酸医薬の効率的な免疫細胞へのターゲティングを目的とした自己組織化デンドリマー型DNAの開発2013

    • Author(s)
      楠木絵理、西川元也、毛利浩太、高橋夏樹、遠藤政幸、日高久美、杉山 弘、高橋有己、高倉喜信
    • Organizer
      日本薬剤学会第28年会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Takumi型核酸ナノ構造体の開発と免疫抑制性オリゴヌクレオチドデリバリーへの応用2013

    • Author(s)
      西田 優、西川元也、高橋有己、高倉喜信
    • Organizer
      日本薬剤学会第28年会
    • Place of Presentation
      名古屋
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      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] DNAナノテクノロジーを基盤とする核酸医薬の高機能化とデリバリー2013

    • Author(s)
      西川元也
    • Organizer
      第29回日本DDS学会学術集会
    • Place of Presentation
      京都
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      2013 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] DNAハイドロゲルを基盤とした抗原デリバリーシステムの開発2013

    • Author(s)
      梅木佑夏、西川元也、小川耕平、毛利浩太、高橋有己、高倉喜信
    • Organizer
      第29回日本DDS学会学術集会
    • Place of Presentation
      京都
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 核酸ナノ構造体を利用した免疫細胞への免疫抑制性オリゴヌクレオチドデリバリー2013

    • Author(s)
      西田 優、西川元也、高橋有己、高倉喜信
    • Organizer
      第29回日本DDS学会学術集会
    • Place of Presentation
      京都
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 自己組織化デンドリマー型DNAを基盤とする免疫細胞指向性核酸DDSの開発2013

    • Author(s)
      楠木絵理、西川元也、毛利浩太、高橋夏樹、遠藤政幸、日高久美、杉山 弘、高橋有己、高倉喜信
    • Organizer
      第29回日本DDS学会学術集会
    • Place of Presentation
      京都
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      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 高速原子間力顕微鏡観察によるpolypodna中のDNA配向性の解明2013

    • Author(s)
      塩見朋紀、西川元也、高橋夏樹、遠藤政幸、日高久美、杉山 弘、高橋有己、高倉喜信
    • Organizer
      第29回日本DDS学会学術集会
    • Place of Presentation
      京都
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      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Development of self-assembling and immunostimulatory dendrimer-like DNA for stimulation of immune cells2013

    • Author(s)
      Nishikawa M, Kusuki E, Mohri K, Endo M, Hidaka K, Sugiyama H, Takahashi Y, Takakura Y
    • Organizer
      9th Annual Meeting of the Oligonucleotide Therapeutics Society
    • Place of Presentation
      Naples, Italy
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      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 静電的相互作用を利用した免疫刺激性DNAハイドロゲルからの抗原徐放化による抗腫瘍免疫の効率的誘導2013

    • Author(s)
      梅木佑夏、西川元也、毛利浩太、高橋有己、高倉喜信
    • Organizer
      第23回アンチセンスシンポジウム
    • Place of Presentation
      徳島
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      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Takumi型核酸ナノ構造体を利用した免疫細胞への免疫抑制性オリゴ核酸のデリバリー2013

    • Author(s)
      西田 優、西川元也、遠藤政幸、杉山 弘、高橋有己、高倉喜信
    • Organizer
      第23回アンチセンスシンポジウム
    • Place of Presentation
      徳島
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      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 免疫刺激性核酸の免疫細胞への効率的デリバリーを目的とした自己会合型DNAナノ構造体の構造活性相関2013

    • Author(s)
      大槻昇三、西川元也、毛利浩太、松崎憲幸、高橋有己、高倉喜信
    • Organizer
      第23回アンチセンスシンポジウム
    • Place of Presentation
      徳島
    • Related Report
      2013 Annual Research Report

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Published: 2013-05-15   Modified: 2019-07-29  

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