• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

フィロウイルスの宿主域と受容体に関する研究

Publicly Offered Research

Project AreaMolecular basis of host cell competency in virus infection
Project/Area Number 25115501
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

高田 礼人  北海道大学, 人獣共通感染症リサーチセンター, 教授 (10292062)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2014)
Budget Amount *help
¥11,700,000 (Direct Cost: ¥9,000,000、Indirect Cost: ¥2,700,000)
Fiscal Year 2014: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
Fiscal Year 2013: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
Keywordsフィロウイルス / エボラウイルス / マールブルグウイルス / レセプター / 細胞侵入 / 宿主域 / トロピズム / ウイルス / 感染症
Outline of Annual Research Achievements

フィロウイルス科に属するエボラおよびマールブルグウイルスはヒトを含む霊長類に重篤な出血熱をひきおこす病原体として知られている。しかし、人獣共通感染症病原体であるフィロウイルスの宿主特異性あるいは宿主域を決定する分子基盤に関する知見は殆どない。本研究では、ウイルスのtropism決定の第一因子である細胞侵入過程(吸着・膜融合)に着目し、フィロウイルスの宿主域決定メカニズムに関する基礎的知見を得ることを目的とする。
フィロウイルスの細胞吸着に関与する宿主分子の一つであるT-cell immunoglobulin and mucin domain 1 (TIM-1)に対するマウスモノクローナル抗体M224/1がフィロウイルスの細胞侵入を阻害する事を見出した。蛍光標識したウイルス様粒子(VLP)を用いて、M224/1存在下および非存在下で吸着・取り込み・膜融合を定量的に比較解析した結果、M224/1存在下でのVLPの吸着阻害効果は僅かであるが、VLPとエンドソーム膜との膜融合が著しく阻害された。興味深い事に、TIM-1はNiemann-Pick C1 (NPC1:フィロウイルスの膜融合に必須な宿主分子)はVero E6細胞内小胞において共局在し、両者は小胞内で結合していた。さらに、細胞内のTIM-1/NPC1複合体と膜融合を起こしているVLPの局在は一致した。以上の結果は、フィロウイルスはTIM-1を介して細胞表面に吸着した後、TIM-1と共に細胞内に取り込まれ、後期エンドソーム/リソソームにおいて、TIM-1とNPC1との結合を経て膜融合が起こることを示唆する。さらに、M224/1はTIM-1とNPC1との相互作用を阻害することによって、膜融合を阻害することが示された。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2014 Annual Research Report
  • 2013 Annual Research Report
  • Research Products

    (36 results)

All 2015 2014 2013 Other

All Journal Article (16 results) (of which Peer Reviewed: 14 results,  Open Access: 6 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (19 results) (of which Invited: 9 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] The Interaction between TIM-1 and NPC1 is important for the cellular entry of Ebola virus2015

    • Author(s)
      Kuroda M, Fujikura D, Nanbo A, Marzi A, Noyori O, Kajihara M, Maruyama J, Matsuno K, Miyamoto H, Yoshida R, Feldmann H, Takada A
    • Journal Title

      J. Virol.

      Volume: 印刷中 Issue: 12 Pages: 6481-6493

    • DOI

      10.1128/jvi.03156-14

    • NAID

      120005621883

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Seroepidemiological prevalence of multiple species of filoviruses in fruit bats (Eidolon helvum) migrating in Africa.2015

    • Author(s)
      Hirohito Ogawa, Hiroko Miyamoto, Eri Nakayama, Reiko Yoshida, Ichiro Nakamura, Hirofumi Sawa, Akihiro Ishii, Yuka Thomas, Emiko Nakagawa, Keita Matsuno, Masahiro Kajihara, Junki Maruyama, Manabu Igarashi, Kimihito Ito, Ayato Takada et al
    • Journal Title

      Journal of Infectious Diseases

      Volume: jiv063 Issue: suppl 2 Pages: S101-S108

    • DOI

      10.1093/infdis/jiv063

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] エボラ出血熱とはどんな病気か2015

    • Author(s)
      高田 礼人
    • Journal Title

      生活と環境

      Volume: 60 Pages: 11-15

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Journal Article] Discussions and decisions of the 2012-2014 International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV) Filoviridae Study Group, January 2012-June 20132014

    • Author(s)
      Bukreyev AA, Chandran K, Dolnik O, Dye JM, Ebihara H, Leroy EM, Mühlberger E, Netesov SV, Patterson JL, Paweska JT, Saphire EO, Smither SJ, Takada A, Towner JS, Volchkov VE, Warren TK, Kuhn JH
    • Journal Title

      Arch. Virol.

      Volume: 159 Issue: 4 Pages: 821-830

    • DOI

      10.1007/s00705-013-1846-9

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Virus nomenclature below the species level : a standardized nomenclature for filovirus strains and variants rescued from cDNA2014

    • Author(s)
      Kuhn JH, Bào Y, Bavari S, Becker S, Bradfute S, Brauburger K, Rodney Brister J, Bukreyev AA, Caì Y, Chandran K, Davey RA, Dolnik O, Dye JM, Enterlein S, Gonzalez JP, Formenty P, Freiberg AN, Hensley LE, Hoenen T, Honko AN, Ignatyev GM, Jahrling PB, Johnson KM, Klenk HD, Kobinger G, Lackemeyer MG, Leroy EM, Lever MS, Mühlberger E, Netesov SV, Olinger GG, Palacios G, Patterson JL, Paweska JT, Pitt L, Radoshitzky SR, Ryabchikova EI, Saphire EO, Shestopalov AM, Smither SJ, Sullivan NJ, Swanepoel R, Takada A, Towner JS, van der Groen G, Volchkov VE, Volchkova VA, Wahl-Jensen V, Warren TK, Warfield KL, Weidmann M, Nichol ST
    • Journal Title

      Arch Virol

      Volume: 159(5) Pages: 1229-1237

    • DOI

      10.1007/s00705-013-1877-2

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Filovirus RefSeq entries: evaluation and selection of filovirus type variants, type sequences, and names2014

    • Author(s)
      Kuhn JH, Andersen KG, Bào Y, Bavari S, Becker S, Bennett RS, Bergman NH, Blinkova O, Sullivan NJ, Swanepoel R, Takada A, Towner JS, van der Groen G, Volchkov VE, Volchkova VA, Wahl-Jensen V, Warren TK, Warfield KL, Weidmann M, Nichol ST
    • Journal Title

      Viruses

      Volume: 6 Issue: 9 Pages: 3663-3682

    • DOI

      10.3390/v6093663

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A polymorphism of the TIM-1 IgV domain: Implications for the susceptibility to filovirus infection.2014

    • Author(s)
      Makoto Kuroda, Daisuke Fujikura, Osamu Noyori, Masahiro Kajihara, Junki Maruyama, Hiroko Miyamoto, Reiko Yoshida, Ayato Takada.
    • Journal Title

      Biochemical and biophysical research communications

      Volume: 455 Issue: 3-4 Pages: 223-228

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2014.10.144

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Ebola and Marburg virus diseases in Africa: Increased risk of outbreaks in previously unaffected areas?2014

    • Author(s)
      Changula K, Kajihara M, Mweene AS, Takada A
    • Journal Title

      Microbiol. Immunol.

      Volume: 58 Issue: 9 Pages: 483-491

    • DOI

      10.1111/1348-0421.12181

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Host Cell Factors Involved in Filovirus Infection2014

    • Author(s)
      Masahiro Kajihara, Ayato Takada
    • Journal Title

      Curr. Trop. Med. Rep.

      Volume: 2 Issue: 1 Pages: 30-40

    • DOI

      10.1007/s40475-015-0039-x

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] エボラ出血熱2014

    • Author(s)
      高田 礼人
    • Journal Title

      現代科学

      Volume: 523 Pages: 16-18

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Journal Article] Novel mutations in Marburg virus glycoprotein associated with viral evasion from antibody mediated immune pressure.2013

    • Author(s)
      Kajihara, M., et al.
    • Journal Title

      Journal of general virology

      Volume: 94 Issue: 4 Pages: 876-883

    • DOI

      10.1099/vir.0.049114-0

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mapping of conserved and species-specific antibody epitopes on the Ebola virus nucleoprotein.2013

    • Author(s)
      Changula Katendi
    • Journal Title

      Virus Res.

      Volume: 176 Issue: 1-2 Pages: 83-90

    • DOI

      10.1016/j.virusres.2013.05.004

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A novel Ebola virus expressing luciferase allows for rapid and quantitative testing of antivirals2013

    • Author(s)
      Hoenen T, Groseth A, Callison J, Takada A, Feldmann H
    • Journal Title

      Antiviral Res

      Volume: 99(3) Issue: 3 Pages: 207-213

    • DOI

      10.1016/j.antiviral.2013.05.017

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Differential potential for envelope gycoprotein-mediated steric shielding of host cell surface proteins among filoviruses2013

    • Author(s)
      Noyori Osamu
    • Journal Title

      Virology

      Volume: 446 Issue: 1-2 Pages: 152-161

    • DOI

      10.1016/j.virol.2013.07.029

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Suppression of Fas-mediated apoptosis via steric shielding by filovirus glycoproteins2013

    • Author(s)
      Noyori Osamu
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      Volume: 441 Issue: 4 Pages: 994-998

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2013.11.018

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Characterization of the envelope glycoprotein of a novel filovirus, Lloviu virus2013

    • Author(s)
      Maruyama J, Miyamoto H, Kajihara M, Ogawa H, Maeda K, Sakoda Y, Yoshida R, Takada A
    • Journal Title

      J. Virol.

      Volume: 88 Issue: 1 Pages: 99-109

    • DOI

      10.1128/jvi.02265-13

    • NAID

      120005451570

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] エボラウイルスに迫る2015

    • Author(s)
      高田礼人
    • Organizer
      北海道大学 創成研究機構第 12 回 創成シンポジウム 感染症研究の最前線 ― エボラ・結核を例に―
    • Place of Presentation
      北海道大学(札幌市、日本)
    • Year and Date
      2015-02-24
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] エボラウイルス研究とBSL42015

    • Author(s)
      高田礼人
    • Organizer
      第十二回 日本防護服研究会 学術総会
    • Place of Presentation
      ホテル椿山荘東京(東京都文京区、日本)
    • Year and Date
      2015-01-19
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] エボラおよびマールブルグウイルスによる感染症2015

    • Author(s)
      高田礼人
    • Organizer
      平成26年度新型インフルエンザ等新興・再興感染症研究推進事業シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2015-01-15
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] エボラウイルスの基礎と最新知見2014

    • Author(s)
      高田礼人
    • Organizer
      第11回 群馬感染症研究会学術講演会
    • Place of Presentation
      アニバーサリーコートラシーネ(前橋市、日本)
    • Year and Date
      2014-12-17
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] フィロウイルスの細胞侵入におけるTIM 1 とNPC1 相互作用の解析2014

    • Author(s)
      黒田誠、藤倉大輔、南保明日香、野依修、梶原将大、丸山隼輝、宮本洋子、吉田玲子、高田礼人
    • Organizer
      第62回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜市、日本)
    • Year and Date
      2014-11-10 – 2014-11-12
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] エボラウイルスの抗体依存性感染増強現象におけるFc レセプターを介したシグナル伝達経路の解析2014

    • Author(s)
      古山若呼、黒田誠、丸山隼輝、宮本洋子、吉田玲子、高田礼人
    • Organizer
      第62回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜市、日本)
    • Year and Date
      2014-11-10 – 2014-11-12
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] A polymorphism in TIM‐1 is associated with cell2014

    • Author(s)
      Makoto Kuroda, Daisuke Fujikura, Osamu Noyori, Eri Nakayama, Masahiro Kajihara, Junki Maruyama, Hiroko Miyamoto, Reiko Yoshida, Ayato Takada
    • Organizer
      XVI International Congress of Virology
    • Place of Presentation
      Montreal Convention Centre (Montreal, Canada)
    • Year and Date
      2014-07-28 – 2014-07-31
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] Characterization of the envelope glycoprotein of a novel filovirus, Lloviu virus2014

    • Author(s)
      Junki Maruyama, Hiroko Miyamoto, Masahiro Kajihara, Hirohito Ogawa, Ken Maeda, Yoshihiro Sakoda, Reiko Yoshida, Ayato Takada
    • Organizer
      XVI International Congress of Virology
    • Place of Presentation
      Montreal Convention Centre (Montreal, Canada)
    • Year and Date
      2014-07-28 – 2014-07-31
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] フィロウイルス感染症に対する防御免疫における抗体の役割2014

    • Author(s)
      高田礼人
    • Organizer
      第79回インターフェロン・サイトカイン学会
    • Place of Presentation
      北海道大学(札幌市、日本)
    • Year and Date
      2014-06-20
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Role of antibodies in protective immunity against filovirus infection2014

    • Author(s)
      Takada A
    • Organizer
      6th International Symposium on Filoviruses
    • Place of Presentation
      Hotel Galvez (Galveston, USA)
    • Year and Date
      2014-04-02
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Recent Topics of Filovirus Research

    • Author(s)
      Ayato Takada
    • Organizer
      International Conference in Medicine and Public Health 2013 (ICMPH2013) “Healthy Society beyond Frontiers”
    • Place of Presentation
      Siriraj Hospital, Mahidol University (Thailand)
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Recent advances in filovirus research: Epidemiology and antiviral strategies

    • Author(s)
      Ayato Takada
    • Organizer
      The 12th Awaji International Forum on Infection and Immunity
    • Place of Presentation
      淡路夢舞台国際会議場(淡路市)
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] フィロウイルス感染症

    • Author(s)
      高田礼人
    • Organizer
      第61回日本ウイルス学会学術集会 シンポジウム4 新興再興ウイルス
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場(神戸市)
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Antibody-mediated inhibition of Marburg virus buddin

    • Author(s)
      Masahiro Kajihara, Andrea Marzi, Eri Nakayama, Takeshi Noda, Manabu Igarashi, Makoto Kuroda, Rashid Manzoor, Keita Matsuno, Heinz Feldmann, Reiko Yoshida, Yoshihiro Kawaoka, Ayato Takada
    • Organizer
      Fifteenth International Conference on Negative Strand Viruses
    • Place of Presentation
      Palacio de Exposicionesy Congresos, Granada (Spain)
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Protective Efficacy of Neutralizing Monoclonal Antibodies in a Nonhuman Primate Model of Ebola Hemorrhagic Fever

    • Author(s)
      Reiko Yoshida, Andrea Marzi, Yasuhiko Suzuki1, Manabu Igarashi, Friederike Feldmann, Douglas Brining, Heinz Feldmann, Ayato Takada
    • Organizer
      Fifteenth International Conference on Negative Strand Viruses
    • Place of Presentation
      Palacio de Exposicionesy Congresos, Granada (Spain)
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] フィロウイルス糖蛋白質によるアポトーシスシグナル阻害作用

    • Author(s)
      野依修、中山絵里、丸山隼輝、吉田玲子、高田礼人
    • Organizer
      第61回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場(神戸市)
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] TIM-1の多型が及ぼすフィロウイルスの細胞感受性に対する影響

    • Author(s)
      黒田誠、藤倉大輔、野依修、中山絵里、梶原将大、丸山隼輝、宮本洋子、吉田玲子、高田礼人
    • Organizer
      第61回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場(神戸市)
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Lloviu virusの表面糖タンパク質GPの性状解析

    • Author(s)
      丸山隼輝、前田健、小川寛人、迫田義博、高田礼人
    • Organizer
      第61回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場(神戸市)
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] エボラウイルス核タンパク質のエピトープ解析

    • Author(s)
      吉田玲子、Katendi Changula、野依修、Andrea Marzi、宮本洋子、石島麻理、Heinz Feldmann、Aaron S. Mweene、高田礼人
    • Organizer
      第61回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場(神戸市)
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] フィロウイルス感染阻害剤のスクリーニング法2014

    • Inventor(s)
      高田礼人、南保明日香、黒田誠、藤倉大輔
    • Industrial Property Rights Holder
      高田礼人、南保明日香、黒田誠、藤倉大輔
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2014-210419
    • Filing Date
      2014-10-26
    • Related Report
      2014 Annual Research Report

URL: 

Published: 2013-05-15   Modified: 2019-07-29  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi