ストレス性精神疾患における扁桃体外側核の役割の解明

• Project Area: Unraveling micro-endophenotypes of psychiatric disorders at the molecular, cellular and circuit levels.
• Project/Area Number: 25116508
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: University of Toyama
• Principal Investigator: 森 寿 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 教授 (00239617)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2015-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥6,760,000 (Direct Cost: ¥5,200,000、Indirect Cost: ¥1,560,000); Fiscal Year 2014: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000); Fiscal Year 2013: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
• Keywords: ストレス / 扁桃体 / グルココルチコイド受容体受容体 / PTSD / グルココルチコイド受容体 / コンディショナルノックアウト

Outline of Annual Research Achievements

野生型コントロールマウスおよび扁桃体外側核 (LA) 選択的にグルココルチコイド受容体 (GR) を欠損させたLA-GRKOマウス用いて、ストレスを負荷した音条件付け学習課題を行い、以下の研究成果を得た。
１）行動学的解析により、LA-GRKOマウスは、音と電気ショックを組み合わせる回数を増やした場合に、記憶が障害されることを見いだした。２）ストレス負荷後に、神経活動の指標としてc-Fosおよびリン酸化CREBの発現を免疫組織化学法にて解析した結果、c-Fosの変動に差が見られなかった一方、リン酸化CREBの発現は、LA-GRKOマウスで学習後に低下していた。３）AAVベクターを用いて、LA-GRKOマウスのLAにGRを発現させると、記憶の障害が回復した。これらのことから、LAのGRはストレスに関連した学習の促進とCREBのリン酸化の維持に関与することが明らかとなった。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Clinical and electrophysiological effects of D-serine in a schizophrenic patient positive for anti N-methyl-D-aspartate receptor antibodies. (2015)
  • Author(s): Heresco-Levy, U., Durrant, A. R., Ermilov, M., Javitt, D. C., Miya, K., Mori, H.
  • Journal Title: Biological Psychiatry Volume: 77 Issue: 6 Pages: e27-e29
  • DOI: 10.1016/j.biopsych.2014.08.023
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] ncreased sensitivity to inflammatory pain induced by subcutaneous formalin injection in serine racemase knock-out mice. (2014)
  • Author(s): Tabata-Imai, A., Inoue, R., Mori, H.
  • Journal Title: PLOS ONE Volume: 9 Issue: 8 Pages: e105282-e105282
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0105282
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Localization of serine racemase and its role in the skin. (2014)
  • Author(s): Inoue R, Yoshihisa Y, Tojo Y, Okamura C, Yashida Y, Kishimoto J, Luan X, Watanabe M, Mizuguchi M, Nabeshima Y, Hamase K, Matsunaga K, Shimizu T, Mori H
  • Journal Title: J Invest Dermatol Volume: 134 Issue: 6 Pages: 610-618
  • DOI: 10.1038/jid.2014.22
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Influence of acute stress on auditory fear conditioning is mediated by glucocorticoid receptors in the lateral amygdala (2014)
  • Author(s): 森寿, 井上蘭
  • Organizer: 包括脳ネットワーク冬のワークショップ
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2014-12-12
• [Presentation] ストレスによる恐怖記憶制御における扁桃体外側核グルココルチコイド受容体の役割 (2014)
  • Author(s): 井上蘭, 田中-林亜由美, 森寿
  • Organizer: 第37回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2014-09-11
• [Presentation] 恐怖記憶制御における扁桃体外側核グルココルチコイド受容体の役割
  • Author(s): 井上蘭, 田中亜由美, 森寿
  • Organizer: 第43回日本神経精神薬理学会
  • Place of Presentation: 沖縄
• [Presentation] ストレス性精神疾患における扁桃体外側核の役割の解明
  • Author(s): 森寿
  • Organizer: 包括脳ネットワーク夏のワークショップ
  • Place of Presentation: 名古屋