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精神疾患のグリア性マイクロエンドフェノタイプ

Publicly Offered Research

Project AreaUnraveling micro-endophenotypes of psychiatric disorders at the molecular, cellular and circuit levels.
Project/Area Number 25116512
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionUniversity of Yamanashi

Principal Investigator

小泉 修一  山梨大学, 医学工学総合研究部, 教授 (10280752)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2014-03-31
Project Status Discontinued (Fiscal Year 2013)
Budget Amount *help
¥6,760,000 (Direct Cost: ¥5,200,000、Indirect Cost: ¥1,560,000)
Fiscal Year 2013: ¥6,760,000 (Direct Cost: ¥5,200,000、Indirect Cost: ¥1,560,000)
Keywordsアストロサイト / 抗うつ薬 / ATP / グリア伝達
Research Abstract

グリア細胞が脳の情報処理・発信を制御していることが明らかとなり、脳機能は「神経-グリアネットワーク」コミュニケーションとして捉えられるようになった。従って、本ネットワークの変調は、脳の機能変調、特にシナプス伝達の変調や神経細胞の基礎活動性に影響すると考えられ、これは顕著な神経変性や神経細胞死を伴わない精神疾患の分子病態との関連性を強く示唆する。実際、うつ病や統合失調症患者の死後脳のトランスクリプトーム解析、プロテオーム解析では、グリア関連分子の変動が上位に並ぶ。さらに動物実験ではグリア細胞を阻害すると、抗うつ薬が奏功しないことも示された。神経-グリアネットワークのコミュニケーション変調と、精神疾患等各種脳疾患の分子病態は密接に関連すると考えられるが、両者の関連性の多くは不明のままである。その大きな理由は、神経とグリア細胞(アストロサイト及びミクログリア)がコミュニケーションを行うインターフェース「ペリシナプスグリア」の1. 可視化・機能解析技術、2. グリア伝達(グリア細胞による化学情報伝達)を精密に制御する技術、が欠如していたからである。本研究は、それぞれ1. 「膜移行型Ca2+プローブGCaMP3」によるペリシナプス機能解析、2. FASTシステムによる細胞種・時期特異的「グリア伝達制御」、の2つの新技術により、この問題に応えるものである。
本年は、上記2の解析を行い、グリア性マイクロエンドフェノタイプとして、アストロサイトのATPグリア伝達の低下がうつ病の分子病態とリンクしていることを見出した。また、抗うつ薬の標的としてアストロサイトが重要で有ること、抗うつ薬がアストロサイトのグリア伝達を亢進させることが、抗うつ作用と関連していることを明らかとした。

Current Status of Research Progress
Reason

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(1 results)
  • 2013 Annual Research Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2013

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Microglia release ATP by exocytosis.2013

    • Author(s)
      Imura Y, Morizawa Y, Komatsu R, Shibata K, Shinozaki Y, Kasai H, Moriishi K, Moriyama Y, Koizumi S.
    • Journal Title

      Glia

      Volume: 61(8) Issue: 8 Pages: 1320-1330

    • DOI

      10.1002/glia.22517

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Astrocytes protect neurons against methylmercury via ATP/P2Y1 receptor-mediated pathways in astrocytes.2013

    • Author(s)
      Noguchi, Y
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 8 Issue: 2 Pages: e57898-e57898

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0057898

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Purinergic receptors in microglia -Functional modal shift of microglia mediated by P2 and P1 receptors-.2013

    • Author(s)
      Koizumi, S
    • Journal Title

      Glia

      Volume: 61 Issue: 1 Pages: 47-54

    • DOI

      10.1002/glia.22358

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Involvement of glial functions in a cause of depression2013

    • Author(s)
      小泉修一
    • Organizer
      Neuro2013
    • Place of Presentation
      国立京都国際会議場(京都府京都市)
    • Related Report
      2013 Annual Research Report

URL: 

Published: 2013-05-15   Modified: 2019-07-29  

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