エピジェネティクスと組織化学的手法によるPTSDの病態解明と予防法の開発

• Project Area: Unraveling micro-endophenotypes of psychiatric disorders at the molecular, cellular and circuit levels.
• Project/Area Number: 25116518
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Kochi University
• Principal Investigator: 森信 繁 高知大学, 教育研究部医療系, 教授 (30191042)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2015-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥7,020,000 (Direct Cost: ¥5,400,000、Indirect Cost: ¥1,620,000); Fiscal Year 2014: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000); Fiscal Year 2013: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
• Keywords: 外傷後ストレス障害(PTSD) / スパイン / 海馬 / Golgi染色 / 動物モデル / グルココルチコイド受容体

Outline of Annual Research Achievements

外傷後ストレス障害(PTSD)の動物モデルであるSingle prolonged stress (SPS)負荷ラットを用いて、昨年度に引き続きPTSDの病態機序解明のため以下の研究を行った。
1) グルココルチコイド受容体(GR)情報系の研究：SPS負荷ラット海馬でのBax mRNA及びimmunoreactivityが亢進し、抗GR抗体を用いたChIP AssayからBax遺伝子プロモーター領域でのGR結合が増大していた。
2) SPSによる海馬錐体細胞の樹状突起スパインの形態変化の解析：Golgi染色法による解析の結果、CA1分子層でのスパインdiameterの増大とCA3分子層でのスパイン密度の低下が検出された。放線層のスパイン形態は、特にCA1及びCA3領域で変化は見られなかった。
昨年度及び今年度の研究結果からPTSDの病態に、1) ストレスによるコルチコステロン過剰分泌による海馬GR活性化を介したBax発現の亢進、2) 分子層のスパインの変化、が密接に関与することがわかった。Baxを介したアポトーシスによって、海馬錐体細胞樹状突起スパインの障害の導かれる可能性が考えられた。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] The potential use of histone deacetylase inhibitors in the treatment of depression (2015)
  • Author(s): Fuchikami M, Morinobu S, et al.
  • Journal Title: Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry Volume: 62 Pages: 00059-7
  • DOI: 10.1016/j.pnpbp.2015.03.010
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] The potential of SLC6A4 gene methylation analysis for the diagnosis and treatment of major depression (2014)
  • Author(s): Okada S, Morinobu S, et al
  • Journal Title: Journal of Psychiatric Research Volume: 53 Pages: 47-53
  • DOI: 10.1016/j.jpsychires.2014.02.002
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Vorinostat ameliorates impaired fear extinction possibly via the hippocampal NMDA-CaMKII pathway in an animal model of posttraumatic stress disorder. (2013)
  • Author(s): Matsumoto S, Morinobu S, et al
  • Journal Title: Psychopharmacology Volume: 229 Issue: 1 Pages: 51-62
  • DOI: 10.1007/s00213-013-3078-9
  • Peer Reviewed
• [Presentation] PTSD動物モデルであるSPS負荷ラット海馬のspine障害についての解析 (2015)
  • Author(s): 森信 繁、ほか
  • Organizer: 第45回日本神経精神薬理学会
  • Place of Presentation: 東京（京王プラザホテル）
  • Year and Date: 2015-09-24 – 2015-09-26
• [Presentation] PTSDの病態形成過程におけるGlucocorticoid受容体（GR）活性化を介したBcl-2/Bax遺伝子の発現変化の検討 (2015)
  • Author(s): 長嶋信行、森信 繁、ほか
  • Organizer: 第37回日本生物学的精神医学会
  • Place of Presentation: 東京（京王プラザホテル）
  • Year and Date: 2015-09-24 – 2015-09-26