微細な組織構築の異常をマイクロエンドフェノタイプとした精神病態の解明
Publicly Offered Research
| Project Area | Unraveling micro-endophenotypes of psychiatric disorders at the molecular, cellular and circuit levels. |
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| Project/Area Number |
25116522
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Biological Sciences
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
久保 健一郎 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (20348791)
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| Project Period (FY) |
2013-06-28 – 2015-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2014)
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| Budget Amount *help |
¥14,040,000 (Direct Cost: ¥10,800,000、Indirect Cost: ¥3,240,000)
Fiscal Year 2014: ¥7,020,000 (Direct Cost: ¥5,400,000、Indirect Cost: ¥1,620,000)
Fiscal Year 2013: ¥7,020,000 (Direct Cost: ¥5,400,000、Indirect Cost: ¥1,620,000)
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| Keywords | 大脳皮質 / 組織構築 / 異所性皮質 / ApoER2 / VLDLR / リーリン / 海馬 / 発生 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は、脳の微細組織構築の異常を持つ動物モデルとして、胎児期の代表的な環境要因である胎児（脳）虚血によってもたらされる脳の微細な組織構築異常を伴うマウス、および、子宮内胎児電気穿孔法を用いて脳の部位特異的に異所性皮質を誘導し、組織構築の異常を人為的に生じたマウスを用いて、微細組織構築の異常がどのように病態に関与するのか、その病態メカニズムの解明を行った。
特に、異所性皮質を誘導し、組織構築の異常を人為的に生じたマウスの解析においては、人工受容体等の神経活動操作システムを組み合わせ、正常に発生した脳と発生過程における破綻が生じた脳の活動を時期特異的に操作して、それぞれが動物行動に与える影響について解析する試みを開始した。実際には、子宮内胎児電気穿孔法を用いて、発生段階のマウスの大脳皮質および異所性皮質に、人工受容体を発現するプラスミドをあらかじめ導入した。マウスが成体となったのち、行動実験を行う時期に、本来は脳内で不活性であるCNO等の化合物を投与してその際の動物行動の解析を行った。このための人工受容体を発現するためのプラスミド作成やCNO投与方法の検討を行い、至適条件を明らかにした。
また、脳の微細組織構築の障害を持つことがすでに知られている遺伝子改変マウス（ApoER2 KOマウス、VLDLR KOマウス）について、特異的にそれぞれの受容体（ApoER2、VLDLR）を認識する抗体を作成して、遺伝子改変マウスを用いて抗体の特異性を確認したのち、それぞれの受容体の発現分布を明らかにして報告した。また、脳の微細組織構築の障害を持つ可能性が示唆されている遺伝子改変マウスである、リーリンC末欠損マウスについて、その詳細な組織構築の解明を行って報告した。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2 results)
Research Products
(31 results)
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[Journal Article] Dab1-mediated colocalization of multi-adaptor protein CIN85 with Reelin-receptors, ApoER2 or VLDLR, in neurons.2013
Author(s)
T.Fuchigami, Y.Sato1, Y.Tomita1, T.Takano, S.Miyauchi, Y.Tsuchiya, T.Saito, K.Kubo, K.Nakajima, M.Fukuda, M.Hattori, and S.Hisanaga
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Journal Title
Genes to Cells
Volume: in press
Issue: 5
Pages: 410-424
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Presentation] Activation of AhR signaling pathway regulates dendritic growth in the developing mice2014
Author(s)
Eiki Kimura, Ken-ichiro Kubo, Toshihiro Endo, Wengtin Ling, Kazunori Nakajima, Masaki Kakeyama, Chiharu Tohyama
Organizer
Society for Neuroscience, Neuroscience 2014 Meeting
Place of Presentation
Washington Convention Center, Washington, D.C., U.S.A.
Year and Date
2014-11-15 – 2014-11-19
Related Report
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[Presentation] The novel function of Reelin in the dendrite development and layer formation in the postnatal brain2014
Author(s)
Takao Kohno, Takao Honda, Ken-ichiro Kubo, Yoshimi Nakano, Ayaka Tsuchiya, Tatsuro Murakami, Hideyuki Banno, Kazunori Nakajima, and Mitsuharu Hattori
Organizer
Society for Neuroscience, Neuroscience 2014 Meeting
Place of Presentation
Washington Convention Center, Washington, D.C., U.S.A.
Year and Date
2014-11-15 – 2014-11-19
Related Report
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[Presentation] Abnormal brain cytoarchitecture as one of the micro-endophenotypes of neuropsychiatric disorders2014
Author(s)
Ken-ichiro Kubo, Kazuhiro Ishii, Toshihiro Endo, Seico Benner, Taku Nagai, Wei Shan, Kimiko Deguchi, Ken Inoue, Kiyofumi Yamada, Chiharu Tohyama, Masaki Kakeyama, and Kazunori Nakajima
Organizer
第36回日本生物学的精神医学会・第57回日本神経化学会大会
Place of Presentation
奈良県文化会館・奈良県新公会堂、奈良（奈良県）
Year and Date
2014-09-29 – 2014-10-01
Related Report
Invited
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