非定型炎症を伴う精神疾患モデル動物を活用したマイクロ精神病態の同定と分子機序解明
Publicly Offered Research
Project Area | Unraveling micro-endophenotypes of psychiatric disorders at the molecular, cellular and circuit levels. |
Project/Area Number |
25116526
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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Allocation Type | Single-year Grants |
Review Section |
Biological Sciences
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Research Institution | Fujita Health University |
Principal Investigator |
宮川 剛 藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 教授 (10301780)
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Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2014)
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Budget Amount *help |
¥12,480,000 (Direct Cost: ¥9,600,000、Indirect Cost: ¥2,880,000)
Fiscal Year 2014: ¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000)
Fiscal Year 2013: ¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000)
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Keywords | 脳・神経 / 脳神経疾患 / 細胞・組織 / シグナル伝達 / 海馬歯状回 / 未成熟神経細胞 / ストレス / HPA系 / 精神・神経疾患 |
Outline of Annual Research Achievements |
各種精神疾患モデルマウスの系統のうちヒト遺伝学的解析や死後脳解析での知見を考慮の上、最も妥当性の高いと考えられるSchnurri-2 KOマウスに特に注目し引き続き以下の解析を進めた。 (1) 遺伝的・環境的要因が脳の軽度慢性炎症を引き起こすメカニズムの解明:ジーンチップデータに基づいたバイオインフォマティクス解析により、炎症・神経過活動・「未成熟歯状回」の遺伝子発現パターンが非常に似ていることがわかってきた。環境的要因が脳の軽度慢性炎症を引き起こすメカニズムを調べるためストレス負荷モデルおよび神経過活動モデルマウスにおいて脳内分子発現変化の予備的解析を行った。今後匹数を増やして詳細な検討を行う。 (2) 脳の軽度慢性炎症が原因となって生じるマイクロエンドフェノタイプの同定:Schnurri-2 KOマウスを用いた3D電顕(電子顕微鏡)によるコネクトーム解析により、スパインレベルでの変化がわかりつつある。また、統合失調症患者とそのモデルマウスでは、DNAメチル化などのエピゲノム異常が生じている可能性が示唆されている。慢性炎症を呈するモデルマウスの脳においてどのようなエピジェネティクス変化が生じているか調べるためメチローム解析を行い、現在データの解析中である。さらに海馬のジーンチップデータのバイオインフォマティクス解析により炎症を始めとした各種の分子レベルでの表現型を正常化する可能性が考えられる薬剤を複数選定し、実際にマウスに投与した。現段階では行動レベルでのスクリーニングで顕著な効果はまだ得られていないが、今後さらに別の薬剤や複数の薬剤の併用などの検討を行う。 また、当初の計画以上の進展としてジーンチップデータのインフォマティクス解析により統合失調症患者の前頭皮質が擬似的未成熟状態にある可能性があることが分かった。新たなマイクロエンドフェノタイプ同定への一助になると考えられる。
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Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2 results)
Research Products
(66 results)
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[Journal Article] Comprehensive behavioral study of mGluR3 knockout mice: implication in schizophrenia related endophenotypes.2014
Author(s)
Fujioka R, Nii T, Iwaki A, Shibata A, Ito I, Kitaichi K, Nomura M, Hattori S, Takao K, Miyakawa T, Fukumaki Y.
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Journal Title
Mol Brain
Volume: 7
Issue: 1
Pages: 31-31
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Hippocampal neurogenesis regulates forgetting during adulthood and infancy.2014
Author(s)
Akers KG, Martinez-Canabal A, Restivo L, Yiu AP, De Cristofaro A, Hsiang HL, Wheeler AL, Guskjolen A, Niibori Y, Shoji H, Ohira K, Richards BA, Miyakawa T, Josselyn SA, Frankland PW.
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Journal Title
Science
Volume: 344(6184)
Issue: 6184
Pages: 598-602
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Enhanced stability of hippocampal place representation caused by reduced magnesium block of NMDA receptors in the dentate gyrus2014
Author(s)
Yuichiro Hayashi, Yoko Nabeshima, Katsunori Kobayashi, Tsuyoshi Miyakawa, Koichi Tanda, Keizo Takao, Hidenori Suzuki, Eisaku Esumi, Shigeru Noguchi, Yukiko Matsuda, Toshikuni Sasaoka, Tesuo Noda, Jun-ichi Miyazaki, Masayoshi Mishina, Kazuo Funabiki and Yo-ichi Nabeshima
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Journal Title
Molecular Brain
Volume: 7
Issue: 1
Pages: 44-44
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Mechanisms for interferon-α-induced depression and neural stem cell dysfunction.2014
Author(s)
Zheng LS, Hitoshi S, Kaneko N, Takao K, Miyakawa T, Tanaka Y, Xia H, Kalinke U, Kudo K, Kanba S, Ikenaka K, Sawamoto K.
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Journal Title
Stem Cell Reports
Volume: 3(1)
Issue: 1
Pages: 73-84
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] SIRT1 overexpression ameliorates a mouse model of SOD1-linked amyotrophic lateral sclerosis via HSF1/HSP70i chaperone system.2014
Author(s)
Watanabe S, Ageta-Ishihara N, Nagatsu S, Takao K, Komine O, Endo F, Miyakawa T, Misawa H, Takahashi R, Kinoshita M, Yamanaka K.
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Journal Title
Mol Brain
Volume: 7
Issue: 1
Pages: 62-62
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] IL1RAPL1 knockout mice show learning deficiency, memory decline, hyperactivity and reduced anxiety-like behaviours.2014
Author(s)
Misato Yasumura, Tomoyuki Yoshida, Maya Yamazaki, Manabu Abe, Rie Natsume, Kouta Kanno, Takeshi Uemura, Keizo Takao, Kenji Sakimura, Takefumi Kikusui, Tsuyoshi Miyakawa, Masayoshi Mishina
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 4: 6613
Issue: 1
Pages: 6613-6613
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Targeted deletion of the C-terminus of the mouse adenomatous polyposis coli tumor suppressor results in neurologic phenotypes related to schizophrenia2014
Author(s)
Takanori Onouchi, Katsunori Kobayashi, Kazuyoshi Sakai, Atsushi Shimomura, Ron Smits, Chiho Sumi-Ichinose, Masafumi Kurosumi Keizo Takao, Ryuji Nomura, Akiko Iizuka-Kogo, Hidenori Suzuki,Kazunao Kondo, Tetsu Akiyama Tsuyoshi Miyakawa Riccardo Fodde and Takao Senda, Riccardo Fodde, Takao
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Journal Title
Molecular Brain
Volume: 7
Issue: 1
Pages: 21-21
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] PRICKLE1 interaction with SYNAPSIN I reveals a role in autism spectrum disorders.2013
Author(s)
Paemka L, Mahajan VB, Skeie JM, Sowers LP, Ehaideb SN, Gonzalez-Alegre P, Sasaoka T, Tao H, Miyagi A, Ueno N, Takao K, Miyakawa T, Wu S, Darbro BW, Ferguson PJ, Pieper AA, Britt JK, Wemmie JA, Rudd DS, Wassink T, El-Shanti H, Mefford HC, Carvill GL, Manak JR, Bassuk AG
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Journal Title
PLoS One
Volume: 8(12)
Issue: 12
Pages: e80737-e80737
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] “Immature dentate gyrus”, a candidate endophenotype for psychotic disorders, emerges after adolescence in Schnurri-2 KO mice.2013
Author(s)
Keizo Takao, Hideo Hagihara, Koji Ohira, Hirotaka Shoji, Satoko Hattori, Hisatsugu Koshimizu, Juzoh Umemori, Tsuyoshi Takagi, Shunsuke Ishii, Tsuyoshi Miyakawa
Organizer
Neuroscience 2013
Place of Presentation
San Diego, USA
Year and Date
2013-11-09 – 2013-11-13
Related Report
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[Presentation] “Immature dentate gyrus”, a candidate endophenotype for psychotic disorders, emerges after adolescence in Schnurri-2 KO mice.2013
Author(s)
Keizo Takao, Hideo Hagihara, Koji Ohira, Hirotaka Shoji, Satoko Hattori, Hisatsugu Koshimizu, Juzoh Umemori, Tsuyoshi Takagi, Shunsuke Ishii, Tsuyoshi Miyakawa
Organizer
12th Annual Molecular and Cellular Congnition Society Meeting
Place of Presentation
San Diego , USA
Year and Date
2013-11-07 – 2013-11-08
Related Report
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