多彩な生理機能を制御する新規シグナルグリセロ脂質・リゾグリセロ脂質代謝経路群
Publicly Offered Research
| Project Area | Machineries of bioactive lipids in homeostasis and diseases |
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| Project/Area Number |
25116704
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Biological Sciences
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
坂根 郁夫 千葉大学, 理学(系)研究科(研究院), 教授 (10183815)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2014)
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| Budget Amount *help |
¥14,560,000 (Direct Cost: ¥11,200,000、Indirect Cost: ¥3,360,000)
Fiscal Year 2014: ¥7,280,000 (Direct Cost: ¥5,600,000、Indirect Cost: ¥1,680,000)
Fiscal Year 2013: ¥7,280,000 (Direct Cost: ¥5,600,000、Indirect Cost: ¥1,680,000)
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| Keywords | ジアシルグリセロールキナーゼ / ホスファチジルコリン特異的ホスホリパーゼC / モノアシルグリセロールキナーゼ / 歯状回 / 双極性障害 / 糖尿病 / ミリスチン酸 / リゾホスファチジン酸 / セカンドメッセンジャー / ホスファチジン酸 / ジアシルグリセロール / ホスホリパーゼ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
研究実施計画の項目の内，興味ある結果が得られた主な項目について報告する．
Ⅰ. 「ホスファチジルイノシトール代謝回転とは独立した新規ジアシルグリセロール（DG）代謝経路群」の探索・同定：DGKδは主に飽和脂肪酸のみを含有するDG分子種(30:0, 32:0, 34:0(2本の脂肪酸の和))に選択性を示した．DGKδがホスファチジルコリン特異的ホスホリパーゼC（PC-PLC）と相互作用することが判明し，DGKδが利用するDGは新規のPC-PLC経路によって供給されることが強く示唆された．以上の結果は，DGKδはPI由来のアラキドン酸(20:4)を含むDGではなく他の経路由来のDG分子種を基質にすること，即ち，これまで誰も想定していなかったPI代謝回転とは独立した「新規シグナルグリセロ脂質代謝系」の存在の可能性を示している．
DGKの幾つかのアイソザイムが1-モノアシルグリセロールキナーゼ（MGK）活性，又は，2-MGK活性を持っていることが明らかになった．従って，は脂質メディエーターであるリゾホスファチジン酸の供給酵素としての可能性が示唆された．
Ⅱ．本新規経路群の生理機能や病態形成における役割：1．DGKα特異的阻害剤のがん細胞の死滅やT細胞の活性化に対する顕著な効果を明らかにした．2．2型糖尿病と連関するDGKδの発現量をオレイン酸（18:1）が減少させ(半減)，逆に，ミリスチン酸（14:0）が増加させる(倍増)ことを見出した．3．病態との関連を探る第一歩としてDGKδとηの脳での発現を明らかにした．DGKδは大脳皮質では外顆粒層から多形細胞層に広く分布し，また，海馬と歯状回にも強い発現がみられた．DGKηは歯状回での発現がCA領域に比べ非常に強く，CA3領域ではほとんど検出されなかった．4. DGKη-KOマウスは双極性障害の躁状態に類似する表現型を示した．
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2 results)
Research Products
(50 results)
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[Journal Article] Distinct expression and localization of type II diacylglycerol kinase isozymes δ, η and κ in mouse reproductive organs2015
Author(s)
Shionoya, T., Usuki, T., Komenoi, S., Isozaki, T., Sakai, H. and Sakane, F.
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Journal Title
BMC Dev. Biol.
Volume: 15
Issue: 1
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Evaluations of the selectivities of the diacylglycerol kinase inhibitors R59022 and R59949 among diacylglycerol kinase isozymes using a new non-radioactive assay method2013
Author(s)
Sato, M., Liu, K., Sasaki, S., Kunii, N., Sakai, H., Mizuno, H., Saga, H. and Sakane, F.
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Journal Title
Pharmacology
Volume: 92
Issue: 1-2
Pages: 99-107
DOI
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Peer Reviewed
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[Presentation] Both C1 domain and a basic amino acid cluster at C-terminus are important for branching and neurite induction of DGKβ2013
Author(s)
Shirai, Y., Kano, T., Kouzuki, T., Ueda, S., Yamanoue, M., Sakane, F. and Saito, N.
Organizer
Neuro 2013/The 11th World Federation of Societies of Biological Psychiatry
Place of Presentation
Kyoto
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